Τι είναι η απρεπιτάντη;
Σκόνη απρεπιτάντηςείναι λευκή ή ελαφρώς λευκή κρυσταλλική σκόνη, η οποία είναι χημική ουσία και αδιάλυτη στο νερό. Η διαλυτότητα της αριπιπιτάνης στο νερό είναι πολύ χαμηλή σε pH 2 ~ 10, με Log P 4,8 σε pH 7,0. Ελαφρώς διαλυτό σε ακετονιτρίλιο, ελαφρώς διαλυτό σε αιθανόλη και οξικό ισοπροπυλεστέρα, διαλυτό σε αιθανόλη.
Η απρεπιτάντη είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της νευροκινίνης-1(NK-1), που ανήκει στα αντικαρκινικά προϊόντα χημειοθεραπείας και θεραπείας εμέτου. Η απρεπιτάντη έχει υψηλή εκλεκτική συγγένεια για τον άνθρωπο, αλλά χαμηλή για 5- υποδοχείς υδροξυτρυπταμίνης, ντοπαμίνης και κορτικοστεροειδών. Η ουσία P είναι ένα είδος ταχυκινίνης (νευροκινίνης), η οποία εντοπίζεται κυρίως στους νευρώνες του κεντρικού και του περιφερικού νευρικού συστήματος. Σχετίζεται με πολλές λειτουργίες, όπως έμετο, κατάθλιψη, φλεγμονώδη πόνο και φλεγμονή άλλων ασθενειών. Η δράση της ουσίας P διαμεσολαβείται από τον υποδοχέα ΝΚ-1, ο οποίος είναι ένας υποδοχέας πρωτεΐνης G και συζευγμένος με το μονοπάτι σήματος της φωσφοϊνοσιτίδης. Η απρεπιτάντη συνδέεται με τον υποδοχέα ΝΚ-1 στον εγκέφαλο και μπλοκάρει τον υποδοχέα, θεραπεύοντας έτσι ασθένειες που προκαλούνται από την ουσία P. Η απρεπιτάντη μπορεί επιλεκτικά να αποτρέψει τον συνδυασμό της ουσίας P και του υποδοχέα NK-1 στο κεντρικό νευρικό σύστημα να σταματήσει έμετο και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ναυτία και έμετο που προκαλούνται από μέτρια και υψηλά εμετικά φάρμακα χημειοθεραπείας.
| Όνομα προϊόντος | Απρεπιτάντη |
| CAS | 170729-80-3 |
| Μοριακός τύπος | C23H21F7N4O3 |
| Μοριακό βάρος | 534.43 |
| Αριθμός EINECS | 677-636-6 |
| Κατάσταση αποθήκευσης | Σφραγισμένο σε στεγνό,2-8 βαθμό |
| Σημείο τήξης | 244-246 βαθμός |
| Διαλυτότητα | Soluble in DMSO(>25 mg/ml) |
| Εμφάνιση | Λευκή έως μπεζ σκόνη |
| Ειδική Περιστροφή | D25 +69 βαθμός (c=1.00 σε μεθανόλη) |
| Πυκνότητα | 1,51±0,1 g/cm3 (Προβλεπόμενο) |
Ποια είναι η φαρμακολογική δράση της απρεπιτάντης;
Αναστέλλει τη δράση της ουσίας P δεσμεύοντας στον υποδοχέα ΝΚ-1, ο οποίος υπάρχει κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στην περιφέρειά του.Σκόνη απρεπιτάντηςμπορεί να καταλαμβάνει υποδοχείς NK-l στον εγκέφαλο μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, με υψηλή επιλεκτικότητα και συγγένεια, αλλά χαμηλή συγγένεια για τους υποδοχείς NK{-2 και NK-3. Ταυτόχρονα, η συγγένεια της απρεπιτάντης με τους στόχους άλλων φαρμάκων (όπως ο υποδοχέας ντοπαμίνης και ο υποδοχέας 5-HT3) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία είναι επίσης πολύ χαμηλή και η επίδρασή της στη μείωση της ναυτίας και ο εμετός είναι καλύτερος από άλλα φάρμακα. Αυτό το προϊόν μπορεί να βελτιώσει το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης της οξείας και καθυστερημένης ναυτίας και εμέτου που προκαλείται από χημειοθεραπεία στην τυπική μέθοδο αντιμετώπισης σοβαρών συμπτωμάτων εμέτου που προκαλούνται από χημειοθεραπεία με αναστολέα υποδοχέα τρυπταμίνης 3 (5-HT3) και δεξαμεθαζόνη . Η απρεπιτάντη μπορεί να αναστείλει τον οξύ και καθυστερημένο εμετό που προκαλείται από τη σισπλατίνη στο μοντέλο λευκού βοηθητικού ζώου. Εφάπαξ δόση πριν ή ταυτόχρονα με σισπλατίνη. Η απρεπιτάντη μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα του εμετού τις επόμενες 72 ώρες. Ταυτόχρονα, η απρεπιτάντη μπορεί επίσης να ενισχύσει την αντιεμετική της δράση συνδυάζοντας με δεξαμεθαζόνη ή 5-HT και αναστολέα υποδοχέων ονδανσετρόνη.
Προδιαγραφές προϊόντος
| Είδος | Προσδιορισμός | Αποτελέσματα |
| Εμφάνιση | Λευκή ή υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη | Λευκή στερεή σκόνη |
| Αναγνώριση | Από IR | Συμμορφώνεται |
| Με HPLC | Συμμορφώνεται | |
| Διαλυτότητα | Ελεύθερα διαλυτό σε διμεθυλοσουλφοξείδιο, αδιάλυτο στο νερό |
Συμμορφώνεται |
| Ειδική Περιστροφή | {{0}}.0~+71.0 μοίρες | {{0}},0 βαθμός |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο από ή ίσο με 0.50% | 0.13% |
| Απώλεια κατά την ξήρανση | Λιγότερο από ή ίσο με 0.50% | 0.10% |
| Υπολείμματα κατά την ανάφλεξη | Μικρότερο ή ίσο με 0.10% | 0.06% |
| Οργανικές προσμίξεις | Προσμίξεις AP{{0}}: Λιγότερο ή ίσο με 0,15% | Η ΝΔ |
| Ακαθαρσία AP1: Λιγότερο ή ίσο με 0.15% | Η ΝΔ | |
| Ακαθαρσία AP2: Λιγότερο ή ίσο με 0.15% | Η ΝΔ | |
| Δεφθοροαπρεπιτάντη: Λιγότερο ή ίσο με 0.15% | Η ΝΔ | |
| Οποιαδήποτε άλλη μεμονωμένη ακαθαρσία: Μικρότερη ή ίση με 0.10% | 0.06% | |
| Συνολικές ακαθαρσίες: Λιγότερο ή ίσο με 0,30% | 0.25% | |
| Χημική δοκιμή | 98.0%~102.0% | 99.85% |
| Σύναψη: | Συμμορφώνεται με τις προδιαγραφές της επιχείρησης. |
Ποιες είναι οι λειτουργίες της Απρεπιτάντης;
Σκόνη απρεπιτάντηςείναι ένα αντικαρκινικό βοηθητικό φάρμακο με αντιεμετικά, αντιφλεγμονώδη, αντιπηκτικά, αντιοξειδωτικά και βελτιωτικά αποτελέσματα και λειτουργίες της γαστρεντερικής λειτουργίας.
1. Αντιεμετικό:
Η απρεπιτάντη μπορεί να αναστείλει τον οξύ και καθυστερημένο έμετο που προκαλείται από τη σισπλατίνη και να ενισχύσει την αντιεμετική δράση του 5-ανταγωνιστή των υποδοχέων HT3 ονδανσετρόνη και της γλυκοκορτικοειδούς δεξαμεθαζόνης στον εμετό που προκαλείται από τη σισπλατίνη. Επομένως, η απρεπιτάντη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της ναυτίας και του εμέτου.
2. Αντιφλεγμονώδη:
Η απρεπιτάντη έχει μια ορισμένη αντιφλεγμονώδη δράση, η οποία μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό του κοκκιώδους ιστού και να εξαλείψει τη φλεγμονώδη απόκριση. Αυτό έχει ανακουφιστική επίδραση στα φλεγμονώδη συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με όγκο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
3. Αντιπηκτικό:
Η απρεπιτάντη έχει μια ορισμένη αντιπηκτική δράση και μπορεί να μειώσει το ιξώδες του αίματος. Το υψηλό ιξώδες μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχές της μικροκυκλοφορίας και η αντιπηκτική δράση των καψουλών απρεπιτάντης βοηθά στη βελτίωση της μικροκυκλοφορίας.
4. Αντιοξειδωτικό:
Η απρεπιτάντη έχει ως αποτέλεσμα τον καθαρισμό των ελεύθερων ριζών και μπορεί να μειώσει το οξειδωτικό στρες δεσμεύοντας τις ελεύθερες ρίζες.
5. Βελτίωση της γαστρεντερικής λειτουργίας: Η απρεπιτάντη μπορεί να αυξήσει την παροχή αίματος στο γαστρεντερικό, να μειώσει την έκκριση γαστρικού οξέος και να βελτιώσει τη γαστρεντερική λειτουργία.
Άτλαντας HTML5 του Aprepitant
|
|
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της φοσαπρεπιτάντης και της απρεπιτάντης;
1. Συστατικά προϊόντος και κύρια αποτελέσματα
Η φοσαπρεπιτάντη χρησιμοποιείται κυρίως ως αντιεμετικό φάρμακο και έχει αντικαρκινικά αποτελέσματα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών μεταστάσεων ενισχύοντας την αγγειογένεση στον ιστό όγκου και αυξάνοντας την αντιγονικότητα του ιστού όγκου, επιτυγχάνοντας έτσι ένα αντινεοπλασματικό αποτέλεσμα.Σκόνη απρεπιτάντηςείναι ένα ανοσοενισχυτικό φάρμακο κατά του όγκου, που χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη της οξείας και καθυστερημένης ναυτίας και εμέτου κατά την αρχική και επαναλαμβανόμενη θεραπεία της υψηλής εμετογόνου αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.
2. Μηχανισμός δράσης
Η φοσαπρεπιτάντη δρα στον ιστό του όγκου μέσω του ειδικού μηχανισμού δράσης της, ο οποίος μπορεί να περιλαμβάνει την επίδραση της ανάπτυξης και της μετάστασης των καρκινικών κυττάρων. Η απρεπιτάντη αναστέλλει κυρίως τους 5-υδροξυτρυπταμινικούς υποδοχείς στους νευρώνες για την αναστολή της διεγερσιμότητας των νευρώνων για αντικαρκινική θεραπεία και χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα αντιεμετικά φάρμακα για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία.
Βιολογική δράση της απρεπιτάντης:
| Περιγράφω | Η απρεπιτάντη είναι ένας εκλεκτικός και υψηλής συγγένειας ανταγωνιστής του υποδοχέα νευροκινίνης 1 με Kd 86 pM. |
| Μελέτες in vitro | Η απρεπιτάντη μειώνει τη μεταβολική δραστηριότητα με εκτιμώμενη τιμή IC50 20μM. Η απρεπιτάντη επάγει την αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης και τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου G1. Η απρεπιτάντη επάγει σημαντικά την απόπτωση στα κύτταρα Nalm-6, η οποία μεσολαβείται μέσω της ενεργοποίησης της κασπάσης-3. Η απρεπιτάντη (20μM) προκαλεί συσσώρευση p53 και έκφραση προ-αποπτωτικών γονιδίων-στόχων p53. Η απρεπιτάντη (1, 5, 10 μΜ) αναστέλλει τη μόλυνση από τον ιό HIV σε MDM από καταθλιπτικά και μη κατασταλμένα αρνητικά στον HIV άτομα ex vivo με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η τιμή IC90 της απρεπιτάντης είναι ισοδύναμη με 10μM και η τιμή IC50 είναι περίπου 5μM. |
| Μελέτες in vivo | Η απρεπιτάντη αποτρέπει την επαγόμενη από τη λοίμωξη B. burgdorferi αύξηση στην έκφραση NK-1R σε NHP in vivo. Η θεραπεία με απρεπιτάντη αποτρέπει την επαγόμενη από το B. burgdorferi αύξηση των επιπέδων της πρωτεΐνης CCL2 στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό των NHPs. Η θεραπεία με απρεπιτάντη αποτρέπει την επαγόμενη από το B. burgdorferi αύξηση στην έκφραση mRNA CCL2 και CXCL13 στα γάγγλια ραχιαίων ριζών των NHPs και αποτρέπει την επαγόμενη από το B. burgdorferi αύξηση στο CCL2, CXCL13, IL-17A και IL{11}} mRNA έκφραση στον νωτιαίο μυελό των NHPs. Η θεραπεία με απρεπιτάντη εξασθενεί τη μείωση της δραστηριότητας/αριθμού αστροκυττάρων που προκαλείται από τη μόλυνση από το B. burgdorferi. Η απρεπιτάντη (10 mg/kg, ενδοπεριτοναϊκώς) εξασθενεί σημαντικά την επαγόμενη από την AMPH και την κοκαΐνη έκφραση CPP και την κινητική ενεργοποίηση σε ποντικούς. Αντίθετα, η απρεπιτάντη ενισχύει σημαντικά την επαγόμενη από τη μορφίνη έκφραση CPP ενώ παράλληλα αναστέλλει σημαντικά την κινητική δραστηριότητα που προκαλείται από τη μορφίνη σε ποντίκια. Η απρεπιτάντη δεν προκαλεί σημαντική αποστροφή CPP ή εξαρτημένη θέση ή κινητική ενεργοποίηση ή αναστολή. Η απρεπιτάντη (125 mg/ημέρα, από του στόματος) οδήγησε σε 1-αναλογική μείωση των επιπέδων του ιικού RNA στο πλάσμα σε σύγκριση με τους μάρτυρες που δεν έλαβαν θεραπεία. |
| Πειράματα κυττάρων | Η ανασταλτική επίδραση της απρεπιτάντης στη μεταβολική δραστηριότητα των κυττάρων Nalm{{{{0}} αξιολογήθηκε με την πρόσληψη βρωμιούχου θειαζολυλ κυανού τετραζολίου (MTT) από ζωντανά κύτταρα. Τα κύτταρα σπάρθηκαν σε τρυβλία 96-πηγαδιού σε πυκνότητα 5000 κυττάρων/φρεάτιο. Μετά από θεραπεία με 5, 10, 15, 20 και 30 μΜ απρεπιτάντης για 24, 36 και 48 ώρες, τα κύτταρα επωάστηκαν περαιτέρω με 100 μΜ MTT (0,5 mg/mL) στους 37 βαθμούς για 3 ώρες. Τα μη επεξεργασμένα κύτταρα ορίστηκαν ως η ομάδα ελέγχου. Μετά τη διαλυτοποίηση της φορμαζάνης που καταβυθίστηκε με 100 μL DMSO, η οπτική πυκνότητα μετρήθηκε σε μήκος κύματος 578 nm χρησιμοποιώντας συσκευή ανάγνωσης ELISA. |
| Πειράματα σε ζώα | Δεκαπέντε πίθηκοι rhesus αναισθητοποιήθηκαν και εμβολιάστηκαν ενδορραχιαία στη cisterna magna με 1 × 108 βιώσιμες σπειροχαίτες, ενώ 5 πίθηκοι rhesus ήταν μη μολυσμένοι και έλαβαν 1 mL μέσου RPMI 1640 μετά την αφαίρεση ίσης ποσότητας ΕΝΥ. Η εγκαθίδρυση in vivo μόλυνσης από Β. burgdorferi επιβεβαιώθηκε με θετική καλλιέργεια από τουλάχιστον ένα δείγμα ιστού αυτοψίας. Η πρώτη ομάδα ζώων μελετήθηκε για 2 εβδομάδες και περιελάμβανε δύο ζώα ελέγχου (ένα από τα οποία υποβλήθηκε σε αγωγή με απρεπιτάντη), δύο μολυσμένα και χωρίς θεραπεία ζώα και δύο μολυσμένα ζώα που έλαβαν θεραπεία με απρεπιτάντη. Η δεύτερη ομάδα ζώων μελετήθηκε για 4 εβδομάδες και περιελάμβανε 3 ζώα ελέγχου (ένα από τα οποία έλαβε θεραπεία με απρεπιτάντη), 5 μολυσμένα και χωρίς θεραπεία ζώα και 4 μολυσμένα ζώα που έλαβαν θεραπεία με απρεπιτάντη. Τα ζώα έλαβαν μέση ημερήσια δόση απρεπιτάντης 28 ± 6 mg/kg ημερησίως και η φαρμακευτική αγωγή ξεκίνησε 2 ημέρες πριν από τον εμβολιασμό. Αυτές οι δόσεις είναι σύμφωνες με τα τυπικά κτηνιατρικά πρωτόκολλα για επιλεγμένα φάρμακα σε NHPs και η 4-εβδομαδιαία διάρκεια της μελέτης αποκλείει την ανάπτυξη νευροπαθολογίας που εμφανίζεται 8 εβδομάδες μετά τη μόλυνση από B. burgdorferi. |
| Αναφορές |
[1]. Martinez AN, et al. Η απρεπιτάντη περιορίζει in vivo τις νευροφλεγμονώδεις αποκρίσεις σε ένα μοντέλο rhesus της νευροβορρελίωσης Lyme. J Νευροφλεγμονή. 15 Φεβρουαρίου 2017, 14(1):37. [2]. Bayati S, et al. Η αναστολή του υποδοχέα ταχυκινίνης ΝΚ1 χρησιμοποιώντας απρεπιτάντη επάγει τον αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο και τη διακοπή του G1 μέσω του άξονα Akt/p53 σε κύτταρα προ-Β οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. Eur J Pharmacol. 2016 15 Νοεμβρίου 791:274-283. [3]. Mannangatti Ρ, et αϊ. Διαφορικές επιδράσεις της απρεπιτάντης, ενός κλινικά χρησιμοποιούμενου ανταγωνιστή υποδοχέα νευροκινίνης-1 στην έκφραση εξαρτημένου ψυχοδιεγερτικού έναντι ανταμοιβής οπιοειδών. Ψυχοφαρμακολογία (Βερολίνο). 2017 Φεβ;234(4):695-705. [4]. Barrett JS, et al. Φαρμακολογική αιτιολογία για τον ανταγωνιστή NK1R, απρεπιτάντη ως συμπληρωματική θεραπεία στον HIV. J Transl Med. 2016 26 Μαΐου 14(1):148. |
Ποιες είναι οι προφυλάξεις για την απρεπιτάντη;
Η απρεπιτάντη είναι ένας δοσοεξαρτώμενος αναστολέας του CYP3A4 και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν χρησιμοποιείται με προϊόντα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4. ορισμένα φάρμακα χημειοθεραπείας μεταβολίζονται από το CYP3A4.
Η απρεπιτάντη μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση στη διεθνή κανονικοποιημένη αναλογία (INR) του χρόνου προθρομβίνης όταν χρησιμοποιείται με βαρφαρίνη.
Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια και για 28 ημέρες μετά τη χρήση της απρεπιτάντης. Επομένως, εναλλακτικά μέτρα αντισύλληψης ή μέθοδοι διάσωσης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για αντισύλληψη κατά τη χρήση απρεπιτάντης και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση της απρεπιτάντης.
Πώς και πού μπορώ να αγοράσω τη σκόνη απρεπιτάντης χονδρικής;
Μπορείτε να εμπιστευτείτε την παραγγελία μας επειδή έχουμε καλό ιστορικό πωλήσεων νόμιμων εκπαιδευτικών φαρμάκων.
Πραγματοποιούμε ανεξάρτητους εργαστηριακούς ελέγχους σε όλα τα προϊόντα και στη συνέχεια τα πουλάμε στους σεβαστούς πελάτες μας.
Στείλτε το ερώτημά σας για περισσότερες λεπτομέρειες, Κάντε κλικ στο email:allen@faithfulbio.comΤώρα.
Μια ποικιλία μεθόδων αποστολής για να επιλέξετε
|
Ώρα μεταφοράς |
Τρόπος αποστολής |
Απαιτήσεις βάρους φορτίου |
Πλεονέκτημα |
|
3-7 ημέρες |
DHL, Γερμανία DHL, Γερμανία DPD, |
Κατάλληλο για βάρος κάτω των 50 κιλών. |
Έχουμε αποθήκες στη Γερμανία και την Καλιφόρνια, ΗΠΑ, |
|
7-15 ημέρες |
Αεροπορικώς |
Κατάλληλο για περισσότερα από 50 κιλά. |
|
|
15-60 ημέρες |
Θαλασσίως |
Κατάλληλο για περισσότερα από 500 κιλά. |
Στείλτε το ερώτημά σας για περισσότερες λεπτομέρειες, Κάντε κλικ στο email:allen@faithfulbio.comΤώρα.
Αρνηση: Τα άρθρα που δημοσιεύονται σε αυτόν τον ιστότοπο χρησιμοποιούνται κυρίως για την προώθηση ακαδημαϊκών ανταλλαγών και μάθησης και δεν σημαίνουν ότι αυτός ο ιστότοπος συμφωνεί με τις απόψεις του ή επιβεβαιώνει την αυθεντικότητα του περιεχομένου του. Παρακαλούμε φιλτράρετε προσεκτικά. Εάν πιστεύετε ότι αυτό το άρθρο παραβιάζει, επικοινωνήστε με τον διαχειριστή. Δεν φέρουμε ευθύνη για τις συνέπειες της χρήσης των πληροφοριών και των υπηρεσιών σε αυτόν τον ιστότοπο.
Σημείωμα: Αυτή η ένωση πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Αυτοί οι ισχυρισμοί δεν έχουν αξιολογηθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας και μάθετε για τις διαθέσιμες μελέτες πριν τις χρησιμοποιήσετε. Αυτό το προϊόν δεν προορίζεται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας.
Δημοφιλείς Ετικέτες: σκόνη απρεπιτάντης cas 170729-80-3, Κίνα, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, προσαρμοσμένη, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, αγνό, παραγωγός, έκπτωση, προς πώληση, σε απόθεμα, δωρεάν δείγμα, ακατέργαστη σκόνη, πρώτη ύλη, κατασκευασμένο σε Κίνα