Σκόνη Nefiracetamμπορεί να ενισχύσει τη γνωστική ικανότητα και να αποτρέψει τη βλάβη της μάθησης και της μνήμης μέσω της επίδρασής της στον εγκεφαλικό φλοιό. Δεν έχει τα χαρακτηριστικά των αγωνιστών και ανταγωνιστών των μουσκαρινικών υποδοχέων, ούτε αναστέλλει τη δράση της ακετυλοχολινεστεράσης. Ως εκ τούτου, η δράση της κατά της λήθης και της μνήμης-ενισχύεται με τη βελτίωση της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης στον εγκεφαλικό φλοιό. Η φυσιολογική λειτουργία του χολινεργικού νεύρου εξαρτάται από τη νεύρωση του γλουταμινεργικού νεύρου, η οποία μπορεί να εξαρτάται από την πρωτεϊνική κινάση του στρατοπέδου για την ενίσχυση της δραστηριότητας του καναλιού Ca2 plus και την ενίσχυση της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης. Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών υποδηλώνουν ότιπρώτη ύλη Nefiracetamμπορεί να έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τη λειτουργία αναγνώρισης και τη νευροπροστασία. Παράλληλα παρουσιάζει και αντιεπιληπτική δράση.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. Διαδικασία διάγνωσης AD
1.1 να ξεκαθαρίσει τη διάγνωση της άνοιας. Για ασθενείς με σοβαρή γνωστική έκπτωση, θα πρέπει πρώτα να θέσουμε τη διάγνωση της άνοιας. Η άνοια είναι ένα είδος συνδρόμου. Όταν οι ασθενείς έχουν γνωστικά ή ψυχικά συμπτώματα και πληρούν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά, μπορεί να εξεταστεί η διάγνωση της άνοιας.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) Το γνωστικό επίπεδο και η λειτουργία μειώθηκαν σε σύγκριση με εκείνα πριν από την έναρξη.
(3) Το παραλήρημα και άλλες ψυχικές ασθένειες (όπως η κατάθλιψη) αποκλείστηκαν.
(4) Με βάση το ιατρικό ιστορικό και την αντικειμενική γνωστική εξέταση, ο ασθενής κρίθηκε ότι έχει γνωστική εξασθένηση.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 Μετά την καθιέρωση της διάγνωσης της AD και την αποσαφήνιση της διάγνωσης της άνοιας, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί περαιτέρω η αιτιολογία της άνοιας σύμφωνα με το ιατρικό ιστορικό, φυσική εξέταση, νευρολογική εξέταση, νευροψυχολογική αξιολόγηση, εργαστηριακή και απεικονιστική εξέταση και να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην εξαίρεση ορισμένες θεραπεύσιμες ασθένειες.
Το τρέχον ιατρικό ιστορικό θα πρέπει να δίνει προσοχή στους γνωστικούς τομείς που έχουν υποστεί βλάβη, την εξέλιξη της νόσου, τον αντίκτυπο στην καθημερινή εργασία και τη ζωή και τη σχετική μη γνωστική εξασθένηση. Επειδή οι ασθενείς με άνοια έχουν γνωστική εξασθένηση και έλλειψη αυτογνωσίας, το ιατρικό ιστορικό θα πρέπει να επιβεβαιώνεται ή να συμπληρώνεται από εμπειρογνώμονες όσο το δυνατόν περισσότερο.
Η φυσική εξέταση έχει μεγάλη αξία για την αιτιολογική διάγνωση της άνοιας. Η γενική και νευρολογική φυσική εξέταση πρέπει να διεξάγεται λεπτομερώς, κάτι που είναι χρήσιμο για τη διάκριση μιας διαφήμισης από την αγγειακή άνοια, την άνοια με σώμα Lewy, την προοδευτική υπερπυρηνική παράλυση και άλλες ασθένειες που προκαλούν άνοια.
Η νευροψυχολογική αξιολόγηση μπορεί αντικειμενικά να εκτιμήσει εάν οι ασθενείς έχουν γνωστική έκπτωση, τα χαρακτηριστικά και τη σοβαρότητα της γνωστικής έκπτωσης και τα συνοδά ψυχοσυμπεριφορικά συμπτώματα. Είναι ένα σημαντικό μέσο για τη διάγνωση της άνοιας.
Η εργαστηριακή εξέταση (όπως το αίμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό) και η απεικονιστική εξέταση μπορούν να βοηθήσουν στην αποσαφήνιση της αιτίας της άνοιας. Δοκιμή εγκεφαλονωτιαίου υγρού (α) 42. πρωτεΐνη Tau, φωσφορυλιωμένη πρωτεΐνη tau), δομική μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου (MRI), υπολογιστική τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων φθοριοδεοξυγλυκόζης (FDG-PET), PETA Imaging, μονο-φωτόνιο Η αξονική τομογραφία εκπομπής (SPECT) και άλλες εργαστηριακές και απεικονιστικές εξετάσεις έχουν βελτιώσει την ακρίβεια της διάγνωσης της AD.
Το πρότυπο Nia-aa χωρίζει τη διάγνωση της άνοιας διαφήμισης σε πιθανή άνοια AD, πιθανή άνοια AD και πιθανή ή πιθανή άνοια AD με παθοφυσιολογικούς δείκτες AD. Τα δύο πρώτα ισχύουν για όλα σχεδόν τα ιατρικά ιδρύματα και το τρίτο ισχύει για ιατρικά κέντρα που έχουν πραγματοποιήσει εξετάσεις βιοδεικτών σχετικών με τις διαφημίσεις. Προς το παρόν, χρησιμοποιείται κυρίως για επιστημονική έρευνα. Επιπλέον, αναφέρθηκε και η άνοια που επιβεβαιώθηκε από την παθοφυσιολογία.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 Η πιθανή άνοια έχει μία από τις ακόλουθες καταστάσεις, δηλαδή, διαγιγνώσκεται ως πιθανή άνοια: (1) η πορεία της νόσου δεν είναι τυπική και πληροί τα άρθρα 1 και 4 των παραπάνω βασικών κλινικών προτύπων, αλλά γνωστική η έκπτωση μπορεί να συμβεί ξαφνικά ή το ιατρικό ιστορικό δεν είναι αρκετά λεπτομερές ή τα στοιχεία αντικειμενικής γνωστικής έκπτωσης είναι ανεπαρκή. (2) Η αιτιολογία είναι αβέβαιη και πληροί το (1) (4) από τα παραπάνω-αναφερθέντα βασικά κλινικά κριτήρια της AD, αλλά υπάρχουν ενδείξεις εγκεφαλοαγγειακής νόσου, άνοιας σώματος Lewy και άλλων ασθενειών.
1.2.3 Η πιθανή ή πιθανή άνοια με παθοφυσιολογικούς δείκτες AD έχει εισαγάγει δείκτες εγκεφαλονωτιαίου υγρού και απεικόνισης με βάση την παραπάνω κλινική διάγνωση.
Το πρότυπο nia-aa χωρίζει αυτούς τους βιοδείκτες σε δύο κατηγορίες. (1) Εγκέφαλος ένας δείκτης εναπόθεσης: εγκεφαλονωτιαίο υγρό μια μείωση 42 και κατοικίδιο α Απεικόνιση. (2) Βιοδείκτες νευρωνικής βλάβης: αυξημένη πρωτεΐνη tau στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, μειωμένος μεταβολισμός γλυκόζης στον κροταφικό-βρεγματικό φλοιό από FDG-PET, ατροφία βασικού, έσω ή πλάγιου κροταφικού λοβού και ατροφία του έσω βρεγματικού φλοιού με δομική μαγνητική τομογραφία.
1.2.4 Η άνοια που επιβεβαιώνεται από την παθοφυσιολογία μπορεί να διαγνωστεί ως άνοια επιβεβαιωμένη από την παθοφυσιολογία εάν ο ασθενής πληροί τα παραπάνω κλινικά και γνωστικά κριτήρια της άνοιας ad άνοιας και αποδείξει την ύπαρξη παθολογίας AD με νευροπαθολογική εξέταση.
Αντιμετώπιση ανώμαλων συμπτωμάτων ψυχικής συμπεριφοράς στην Αδ
Οι κατευθυντήριες γραμμές EFNS και APA για τη μη φαρμακευτική θεραπεία των μη φυσιολογικών συμπτωμάτων ψυχικής συμπεριφοράς (BPSD) προτείνουν την αναζήτηση κινήτρων για BPSD σε ασθενείς με AD, όπως αν έχουν δυσφορία στη ζωή, το περιβάλλον και το σώμα, διορθώνοντας τις δυνατότητές τους αιτίες και λήψη μη φαρμακευτικής διαχείρισης (Επίπεδο Γ).
Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (5-HT) (SSRIs) αντί των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών μπορούν να συμπληρώσουν τη μείωση του 5-HT που προκαλείται από την παθολογία της AD και να βελτιώσουν τα νευροψυχιατρικά συμπτώματα που σχετίζονται με την κατάθλιψη, όπως επιθετικότητα, άγχος, απάθεια και ψυχική διαταραχές, Τα παραδοσιακά τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (όπως η αμιτριπτυλίνη και η ιμιπραμίνη) έχουν αντιχολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες και θα πρέπει να αποφεύγονται.
Τα αντιψυχωσικά μπορούν να ελέγξουν την BPSD σε ασθενείς με AD, αλλά οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις τους είναι μεγάλες και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε μικρή ποσότητα βραχυπρόθεσμα-όταν πρέπει να χρησιμοποιηθούν. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των άτυπων αντιψυχωσικών όπως η αριπιπραζόλη, η κουετιαπίνη, η ολανζαπίνη και η ρισπεριδόνη περιλαμβάνουν: αύξηση του κινδύνου θανάτου Καρδιαγγειακά και εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα, καθυστερημένες διαταραχές κίνησης, αύξηση βάρους, διαβήτης, υπερβολική καταστολή, σύγχυση και επιδείνωση της γνωστικής λειτουργίας. Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή στη χρήση τέτοιων φαρμάκων, θα πρέπει να δίνεται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και θα πρέπει να ενημερώνονται τα πιθανά οφέλη και οι κίνδυνοι των αντιψυχωσικών φαρμάκων για τους ασθενείς και τις οικογένειές τους, ιδιαίτερα για τον κίνδυνο θανάτου. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι τα παραδοσιακά αντιψυχωσικά είναι ασφαλέστερα από τα άτυπα αντιψυχωσικά σε κίνδυνο εγκεφαλικού ή θανάτου, τα παραδοσιακά φάρμακα δεν έχουν σαφή στοιχεία και έχουν μεγαλύτερες ανεπιθύμητες ενέργειες (Επίπεδο Β).
Οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί να έχουν κάποια επίδραση στα συμπτώματα άγχους των ασθενών με AD. Οι οδηγίες της APA πιστεύουν ότι οι βενζοδιαζεπίνες έχουν περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες και λιγότερα οφέλη από τα αντιψυχωσικά. Χρησιμοποιούνται μόνο περιστασιακά σε ασθενείς με κάποιο ερεθισμό ή άγχος και θα πρέπει να αποφεύγεται η μακροχρόνια χρήση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των βενζοδιαζεπινών περιλαμβάνουν υπερβολική καταστολή, αυξημένες πτώσεις, αναπνευστική καταστολή Επιδείνωση της γνωστικής λειτουργίας, παραλήρημα και αυξημένο κίνδυνο κατάθλιψης. Η λοραζεπάμη και η οξαζεπάμη δεν έχουν ενεργούς μεταβολίτες και τα αποτελέσματά τους είναι καλύτερα από εκείνα των φαρμάκων με μεγαλύτερη διάρκεια ημιζωής (διαζεπάμη ή κλοναζεπάμη), ενώ τα φάρμακα βραχείας-δράσης είναι πιο επιρρεπή σε πτώσεις και κατάγματα ισχίου . Η εξάρτηση από τις βενζοδιαζεπίνες είναι επίσης ένας κίνδυνος που αξίζει προσοχής.
Οι κατευθυντήριες οδηγίες της APA για την εφαρμογή συναισθηματικών σταθεροποιητών επισημαίνουν ότι η χρήση χαμηλής- δόσης καρβαμαζεπίνης έχει μέτρια οφέλη για ασθενείς με προκλητικά συμπτώματα AD. Η καρβαμαζεπίνη δεν συνιστάται ως συμβατικό φάρμακο για ασθενείς με άνοια. Όταν τα αντιψυχωσικά είναι αναποτελεσματικά, μπορεί να ληφθεί υπόψη η καρβαμαζεπίνη και το βαλπροϊκό. Οι οδηγίες του EFNS προτείνουν ότι η καρβαμαζεπίνη μπορεί να είναι χρήσιμη για επιθετική συμπεριφορά, αλλά οι περισσότερες δοκιμές βαλπροϊκού οξέος είναι αρνητικές. Στην κλινική πράξη, ο συγγραφέας διαπίστωσε ότι ορισμένοι ασθενείς με AD έχουν επιληψία κροταφικού λοβού, η οποία εκδηλώνεται κλινικά ως ψυχικά και συμπεριφορικά συμπτώματα. Η επιληψία του κροταφικού λοβού είναι εύκολο να διαγνωστεί λανθασμένα ως ψυχικά συμπτώματα της AD. Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να ελέγξει τις διανοητικές και συμπεριφορικές ανωμαλίες που οφείλονται στην επιληψία κατά του κροταφικού λοβού σε ορισμένους ασθενείς, ενώ μπορεί να ελέγξει αποτελεσματικά τα ψυχικά και συμπεριφορικά συμπτώματα της επιληψίας που προκαλούνται από μη κροταφική επιληψία σε άλλους.
Οι κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία των διαταραχών ύπνου πιστεύουν ότι υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα των μη βενζοδιαζεπινών όπως η τραζοδόνη, η ζολπιδέμη ή η ζαλεπλόνη στη θεραπεία των διαταραχών ύπνου σε ασθενείς με AD, οι οποίες μπορούν να αντιμετωπιστούν μεμονωμένα σε συνδυασμό με την κλινική επίδραση των ασθενών . Οι βενζοδιαζεπίνες δεν συνιστώνται για χρήση ή μόνο για βραχυπρόθεσμη-χρήση λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών τους. Η διφαινυδραμίνη δεν συνιστάται λόγω της αντιχολινεργικής της δράσης. Τα αντιψυχωσικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο για τη θεραπεία διαταραχών ύπνου.
Other aids for Alzheimer's disease
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ασπιρίνη δεν χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της AD (επίπεδο α), αλλά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με ΝΑ με άλλες ενδείξεις (όπως η πρόληψη καρδιαγγειακών συμβαμάτων). Υπήρχαν προφανείς ανοσολογικές-φλεγμονώδεις αντιδράσεις γύρω από τις γεροντικές πλάκες σε ασθενείς με AD, όπως διήθηση Τ λεμφοκυττάρων, παρουσία κυτοκινών, συμπληρώματος και ανοσοαπόκρισης-σχετικές πρωτεΐνες, αλλά αυτό το φαινόμενο δεν βρέθηκε στην ηλικία-ταίριαξε με υγιή ομάδα ελέγχου. Οι οδηγίες της APA επισημαίνουν ότι η κλινική μελέτη μόνο των ΜΣΑΦ, όπως η ασπιρίνη, δεν έχει δείξει ότι έχει βάση για τη θεραπεία της AD, αλλά η ασπιρίνη συνιστάται κατά τον έλεγχο των παραγόντων κινδύνου της ΝΑ, όπως η υπέρταση, η υπερλιπιδαιμία και το εγκεφαλικό .
Τα αντιοξειδωτικά από μόνα τους δεν έχουν αποτελεσματική βάση για τη θεραπεία της AD και η απόκριση του οξειδωτικού στρες είναι αυξημένη Αμυλοειδές (α) ) Νευροτοξικές επιδράσεις, τα αντιοξειδωτικά μπορούν να προστατεύσουν τους νευρώνες από μια επαγόμενη νευροτοξικότητα. Για παράδειγμα, το παρασκεύασμα Ginkgo biloba, η βιταμίνη Ε και η σελεγιλίνη, οι οδηγίες επισημαίνουν ότι δεν υπάρχει βάση που να αποδεικνύει ότι η χρήση αντιοξειδωτικών από μόνη της μπορεί να ωφελήσει τους ασθενείς με AD. επί του παρόντος, η μετα-ανάλυση της ασφάλειας της βιταμίνης Ε κλινική δοκιμή διαπίστωσε ότι ενέχει τον κίνδυνο δοσοεξαρτώμενης θνησιμότητας. Προτείνεται ότι η βιταμίνη Ε δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία της AD (επίπεδο α).
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των φαρμάκων που προωθούν τη νοημοσύνη στη θεραπεία της AD είναι αβέβαιες (επίπεδο α). Τα φάρμακα που προάγουν τη νοημοσύνη περιλαμβάνουν ενεργοποιητές του μεταβολισμού του εγκεφάλου (μείγμα μεσυλικής ερυσιβώδους ερυσίνης, όπως διυδροερυστική ερυσιβώτιο, νιμεργολίνη, κ.λπ.) και παράγωγα πυρρολιδόνης (πιρακετάμη, ανιρακετάμη,Nefiracetamκολουρακετάμη). Τα αλκαλοειδή της Ergot μπορούν να ενισχύσουν το μεταβολισμό των εγκεφαλικών κυττάρων, να αυξήσουν τον ρόλο της πρόσληψης οξυγόνου και της γλυκόζης από τα εγκεφαλικά κύτταρα, να θρέψουν τα νευρικά κύτταρα και να προάγουν τη μετάδοση νευροδιαβιβαστών, ώστε να βελτιώσουν τη γνωστική λειτουργία. Τα παράγωγα πυρρολιδόνης μπορούν να αυξήσουν τη μεταβολική λειτουργία του εγκεφάλου και ο κύριος μηχανισμός τους είναι να δρουν στους διαύλους ιόντων της προσυναπτικής μεμβράνης στη νευροδιαβίβαση. Ενισχύοντας το ρεύμα των δυνητικών-εξαρτώμενων καναλιών ασβεστίου των νευρικών κυττάρων, ενισχύεται η πρόσληψη ιόντων ασβεστίου, ώστε να προωθηθεί η απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών. Οι οδηγίες δεν συνιστούν τη συνήθη χρήση αυτών των φαρμάκων, αλλά επισημαίνουν επίσης ότι οι κλινικοί γιατροί τα χρησιμοποιούν συχνά σε επιλεκτικούς ασθενείς ή σε επικουρική θεραπεία, επειδή η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά τους είναι αβέβαιες.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Κλινική εφαρμογή Nefiracetam
Nefiracetamφάρμακοχρησιμοποιείται για τη θεραπεία εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων. Μπορεί να ενισχύσει τη γνωστική ικανότητα και να αποτρέψει τη βλάβη της μάθησης και της μνήμης μέσω της επίδρασής του στον εγκεφαλικό φλοιό. Δεν έχει τα χαρακτηριστικά των αγωνιστών και ανταγωνιστών των μουσκαρινικών υποδοχέων, ούτε αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου ακετυλοχολίνης. Ως εκ τούτου, η δράση της κατά της λήθης και της μνήμης-ενισχύεται βελτιώνοντας την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στους εγκεφαλικούς φλοιούς