Είναι το Adipotide Peptide ένα πεπτίδιο απώλειας βάρους-που βρίσκεται στα αιμοφόρα αγγεία του λιπώδους ιστού;

Στον τομέα της έρευνας για την παχυσαρκία και τις μεταβολικές νόσους,Adipotide Peptideείναι ένα επαναστατικό συνθετικό χιμαιρικό πεπτίδιο που αναπτύχθηκε από το MD Anderson Cancer Center το 2004. Η βασική του ιδέα είναι να διακόπτει την παροχή αίματος στον λιπώδη ιστό και να προκαλεί ισχαιμική απόπτωση στα λιποκύτταρα, εντελώς διαφορετικό από τα παραδοσιακά κατασταλτικά της όρεξης ή τους μεταβολικούς ρυθμιστές που χρησιμοποιούνται για την απώλεια βάρους. Αυτό το πεπτίδιο αποτελείται από ένα κυκλικό πεπτίδιο στόχευσης και ένα επιρρεπές σε απόπτωση γραμμικό πεπτίδιο που συνδέεται με μια μικρή περιοχή σύνδεσης. Έχει μοριακό βάρος περίπου 2460 Da, και η βιομηχανική του μορφή είναι μια λευκή λυοφιλοποιημένη σκόνη με μέτρια υδατοδιαλυτότητα και υψηλή σταθερότητα.

🔬Χιμαιρικά μόρια που προκαλούνται από αγγειογένεση και απόπτωση

Χημικά,Αδιποτίδιο πεπτίδιοείναι ένα διλειτουργικό χιμαιρικό πεπτίδιο συντηγμένο μαζί με δύο λειτουργικές ενότητες: το homeming και το killing. Η δομική του ακολουθία είναι Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys-NH2-(KLAKLAK)₂ σε κυκλική και τυπική μορφή πεπτίδιο που προκαλεί απόπτωση{11}}μέσω ενός εύκαμπτου συνδέτη Gly-Gly. Τα εννέα Ν-τερματικά υπολείμματα αμινοξέων σχηματίζουν μια κυκλική δομή με δισουλφίδιο-δεσμευμένη, που αποτελεί το πεπτίδιο υποδοχής λιπώδους ιστού. Αυτή η κυκλική δομή, σταθεροποιημένη από ενδομοριακούς δισουλφιδικούς δεσμούς, προσδίδει αντίσταση σε πρωτεάση και διαμορφωτική ακαμψία, αποτελώντας τη δομική βάση για την ειδική αναγνώριση των λιπωδών αιμοφόρων αγγείων.

 

Το πεπτίδιο που προκαλεί Ο-τελική απόπτωση-(KLAKLAK)2 είναι ένα κατιονικό αμφίφιλο -ελικοειδές πεπτίδιο. Αυτή η αλληλουχία αποτελείται από επαναλαμβανόμενα υπολείμματα λευκίνης και λυσίνης, που φέρουν θετικό φορτίο σε φυσιολογικό pH, επιτρέποντας ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις με την αρνητικά φορτισμένη εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, αυτό το πεπτίδιο διαταράσσει άμεσα την ακεραιότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης, προκαλώντας την απελευθέρωση του κυτοχρώματος c και ξεκινώντας την απόπτωση. Λόγω της εξαιρετικά χαμηλής διείσδυσής του στην πλασματική μεμβράνη των φυσιολογικών κυττάρων, η τοξικότητά του εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα πεπτίδια που μεταφέρουν το μόριο στην επιφάνεια του κυττάρου στόχου, ακολουθούμενη από εσωτερίκευση στο κύτταρο. Αυτός ο σχεδιασμός-όπως το προφάρμακο περιορίζει χωρικά τη δραστηριότητα της αδιποτίδης στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα του λιπώδους ιστού, ελαχιστοποιώντας την τοξικότητα-στόχου σε άλλους ιστούς.

 

Φυσικά, το πεπτίδιο αδιποτίδης, ως ερευνητικό χημικό, τυπικά παρέχεται ως λευκή έως υπόλευκη λυοφιλοποιημένη σκόνη με καθαρότητα τουλάχιστον 95% ή 98%. Είναι εύκολα διαλυτό σε αποστειρωμένο νερό και πρέπει να φυλάσσεται στους -20 βαθμούς ή -80 βαθμούς σε σφραγισμένο δοχείο προστατευμένο από το φως. Οι επαναλαμβανόμενοι κύκλοι κατάψυξης{11}}απόψυξης θα πρέπει να αποφεύγονται μετά την ανασύσταση. Το μοριακό του βάρος είναι περίπου 1900-2000 Da, ταξινομώντας το ως πεπτίδιο μεσαίας-μικρής αλυσίδας και μπορεί να παραχθεί μαζικά χρησιμοποιώντας τυπικές τεχνικές σύνθεσης πεπτιδίων στερεάς φάσης. Ως κυκλικό πεπτίδιο, το σωστό ζεύγος δισουλφιδικού δεσμού του Adipotide επηρεάζει άμεσα τη βιολογική του δραστηριότητα και σταθερότητα. Επομένως, ο ποιοτικός έλεγχος πρέπει να περιλαμβάνει την ανίχνευση υπολειμματικών ομάδων ελεύθερης θειόλης χρησιμοποιώντας το αντιδραστήριο Ellman.

 

Δομικά, το Adipotide Peptide ανήκει στην οικογένεια των "πεπτιδίων αγγειακής στόχευσης". Το τμήμα πεπτιδίου υποδοχής του αρχικά υποβλήθηκε σε διαλογή από μια τυχαία βιβλιοθήκη πεπτιδίων χρησιμοποιώντας τεχνολογία εμφάνισης φάγου. Συνδέεται ειδικά με την πρωτεΐνη prohibitin, η οποία εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα του λιπώδους ιστού. Η προχιμπιτίνη είναι μια πρωτεΐνη της μιτοχονδριακής μεμβράνης πανταχού παρούσα σε διάφορους κυτταρικούς τύπους, αλλά εκφράζεται ασυνήθιστα σε μεγάλο βαθμό στις μεμβράνες των λιπωδών αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων σε παχύσαρκα άτομα. Αυτό το εύρημα παρέχει τη βάση-στόχο για την «επιλεκτικότητα» του Adipotide Peptide.

🧬Έρευνα παχυσαρκίας και μεταβολικών ασθενειών, αγγειογένεση λίπους, ανάπτυξη φαρμάκων

Οι βασικές εφαρμογές τουΑδιποτίδιο πεπτίδιοπεριστρέφονται γύρω από τη στοχευμένη κάθαρση των λιπωδών αιμοφόρων αγγείων, την πρόκληση απόπτωσης λιποκυττάρων και τη διόρθωση συστηματικών μεταβολικών διαταραχών. Εκτείνεται σε πολλαπλές κατευθύνσεις, συμπεριλαμβανομένης της βασικής θεωρητικής έρευνας, της κατασκευής μοντέλων ασθενειών των ζώων, της ανάπτυξης καινοτόμων φαρμάκων και της διεπιστημονικής εξερεύνησης μηχανισμών, είναι ένα απαραίτητο πειραματικό εργαλείο και βασικό συστατικό στους τομείς της βιολογίας του λίπους και της έρευνας μεταβολικών ασθενειών.

 

Στη βασική έρευνα για την παχυσαρκία και τη βιολογία του λιπώδους αιμοφόρου αγγείου, αυτό το πεπτίδιο είναι ένας τυπικός παράγοντας επαγωγής για την αποσαφήνιση των οδών που ρυθμίζουν την αγγειογένεση του λιπώδους ιστού, την ομοιόσταση των κυττάρων και την απόπτωση. Οι ερευνητές το χρησιμοποιούν για να καθαρίσουν επιλεκτικά το λευκό λιπώδες μικροαγγειακό δίκτυο σε πειραματόζωα, παρατηρώντας συνεχώς αλλαγές στη μορφολογία των λιποκυττάρων, τη φλεγμονώδη διήθηση των ιστών και τον μεταβολισμό των λιπιδίων, διευκρινίζοντας έτσι την εγγενή σύνδεση μεταξύ του λιπώδους ιστού και του συστημικού μεταβολικού συστήματος. Ταυτόχρονα, χρησιμοποιείται για τη σύγκριση των διαφορών στην έκφραση των αγγειακών υποδοχέων μεταξύ λευκού και καφέ λιπώδους ιστού, εμβαθύνοντας στη μοριακή βάση της στοχευμένης αναγνώρισης στον λιπώδη ιστό και συσσωρεύοντας βασικά δεδομένα για την επακόλουθη ανάπτυξη στοχευμένης σύνθεσης.

 

Αποτελεί επίσης βασικό συστατικό για την κατασκευή ζωικών μοντέλων παχυσαρκίας, διαβήτη τύπου 2, μεταβολικού συνδρόμου και μη{1}}αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου, καθώς και για τη διεξαγωγή ερευνών σχετικών μηχανισμών. Οι ερευνητές χορήγησαν την ουσία σε κλασικά πειραματόζωα, όπως-παχύσαρκα ποντίκια που προκαλούνται από δίαιτα και αυθόρμητα παχύσαρκους πιθήκους ρέζους. Η ουσία μείωσε γρήγορα την περιεκτικότητα του υποδόριου και του σπλαχνικού λίπους, μειώνοντας ταυτόχρονα το σωματικό βάρος, τα επίπεδα γλυκόζης και λιπιδίων στο αίμα και βελτιώνοντας την αντίσταση στην ινσουλίνη. Με βάση αυτόν τον μηχανισμό, οι ερευνητές μπορούν να επαληθεύσουν άμεσα τον ρόλο της υπερβολικής συσσώρευσης λιπώδους ιστού στην ανάπτυξη μεταβολικών διαταραχών και να αναλύσουν τη σειρά αλυσιδωτών αντιδράσεων στον συστημικό φυσιολογικό μεταβολισμό μετά από αφαίρεση λίπους.

 

Ως βασική μολύβδινη ένωση για τα λιπώδη-αγγειακά πεπτιδικά φάρμακα που στοχεύουν, το Adipotide Peptide έχει οδηγήσει μια νέα προσέγγιση για την ανάπτυξη φαρμάκων που μειώνουν το λίπος-. Αν και οι πρώιμες κλινικές δοκιμές τερματίστηκαν λόγω σημαντικής νεφροτοξικότητας, ο μηχανισμός δράσης του-προκαλώντας απόπτωση με τη διακοπή της παροχής αίματος-παραβιάζει τους περιορισμούς της παραδοσιακής ανάπτυξης ουσιών που μειώνουν το λίπος-. Πολλές ερευνητικές ομάδες έχουν χρησιμοποιήσει τη δομή διπλού-τομέα του πεπτιδίου ως σχέδιο τροποποίησης, βελτιστοποίησης της περιοχής στόχου, της αλληλουχίας απόπτωσης και των θραυσμάτων συνδέτη. Αυτό βελτιώνει την ακρίβεια στόχευσης ιστών, ενώ μειώνει τις τοξικές παρενέργειες στα φυσιολογικά όργανα, αναπτύσσοντας συνεχώς μια νέα γενιά ασφαλών και αποτελεσματικών παραγώγων και προάγοντας στοχευμένες θεραπείες μείωσης του λίπους-.

Αυτό το πεπτίδιο παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην έρευνα στη διασταύρωση της παχυσαρκίας και της ογκολογίας. Η σύγχρονη έρευνα έχει επιβεβαιώσει ότι ο υπερβολικά συσσωρευμένος λευκός λιπώδης ιστός εκκρίνει συνεχώς φλεγμονώδεις παράγοντες και αυξητικούς παράγοντες, προάγοντας έμμεσα την εμφάνιση και την εξέλιξη όγκων όπως ο καρκίνος του προστάτη και ο καρκίνος του μαστού. Χρησιμοποιώντας πεπτίδια λιποτιδίου για τη μείωση του συνολικού σωματικού λίπους και τη μείωση του επιπέδου απελευθέρωσης βιοδραστικών ουσιών που προέρχονται από λίπος, είναι δυνατό να παρατηρηθεί αποτελεσματικά η επίδραση του λιπώδους ιστού στην ανάπτυξη του όγκου, να διερευνηθεί η παθογένεση και οι εφικτές μέθοδοι παρέμβασης των όγκων που σχετίζονται με την παχυσαρκία- και να επεκταθούν τα όρια εφαρμογής των πρώτων υλών πεπτιδίων.

🎯Στοχευμένη δέσμευση → Εσωτερίκευση → Μιτοχονδριακή βλάβη → Αγγειογένεση → Νέκρωση λίπους

Αδιποτίδιο πεπτίδιοασκεί την αποτελεσματικότητά του μέσω ενός πλήρους και ιεραρχικού μηχανισμού, από τη στοχευμένη αναγνώριση στην κυκλοφορία του αίματος έως τις ενδοκυτταρικές βιοχημικές αντιδράσεις, και τέλος στις αλλαγές σε ιστικό και συστημικό επίπεδο. Στοχεύει με ακρίβεια το λιπώδη-αγγειακό σύστημα σε όλη τη διαδικασία, χωρίς να παρεμβαίνει στη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος ή να επηρεάζει τη φυσιολογική λειτουργία των ιστών, επιδεικνύοντας μια πολύ συγκεκριμένη λογική δράσης.

 

Μόλις το πεπτίδιο εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος, η Ν-τελική του κυκλική δομή στόχευσης, που βασίζεται στο επιφανειακό φορτίο και τις υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις, αναγνωρίζει συγκεκριμένα και δεσμεύεται σε σύμπλοκα υποδοχέων στην επιφάνεια των λευκών λιπωδών αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων. Αυτοί οι συγκεκριμένοι υποδοχείς συγκεντρώνονται στα εσωτερικά τοιχώματα των μικροαγγείων του λιπώδους ιστού. παρόμοιες θέσεις στόχου σπάνια βρίσκονται στο ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων σε άλλα όργανα. Αυτό το χαρακτηριστικό επιτρέπει στο μόριο του πεπτιδίου να συσσωρεύεται σε μεγάλες ποσότητες γύρω από τον λιπώδη ιστό, αποφεύγοντας τις δυσμενείς επιπτώσεις των εκτεταμένων επιδράσεων εκτός στόχου από την πηγή.

 

Μετά τη δέσμευση, το σύμπλεγμα πεπτιδίων του υποδοχέα-εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα των ενδοθηλιακών κυττάρων μέσω της ενδοκυττάρωσης που προκαλείται από την κλαθρίνη-, απελευθερώνοντας την πλήρη πεπτιδική αλυσίδα στο εσωτερικό του κυττάρου. Σε αυτό το σημείο, το αποπτωτικό πεπτιδικό τμήμα στο C-άκρο, που αποτελείται από D-αμινοξέα, αρχίζει να λειτουργεί. Βασιζόμενος στο θετικό του φορτίο, διεισδύει στη δομή της μιτοχονδριακής μεμβράνης και εισάγεται στη φωσφολιπιδική διπλοστοιβάδα της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης, διαταράσσοντας άμεσα την ακεραιότητα της μεμβράνης και το φυσιολογικό δυναμικό της μεμβράνης, προκαλώντας διόγκωση μιτοχονδρίων και δομική ρήξη.

 

Μετά από βλάβη και ρήξη των μιτοχονδρίων, διάφορες προ{0}}αποπτωτικές ουσίες, όπως το κυτόχρωμα C και οι παράγοντες που προκαλούν απόπτωση{{1}, απελευθερώνονται στο κυτταρόπλασμα, ενεργοποιώντας έναν καταρράκτη πρωτεϊνών της οικογένειας κασπασών και ξεκινώντας επίσημα τη διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. Μετά τη διαδοχική απόπτωση πολυάριθμων λιπωδών μικροαγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, ολόκληρο το μικροαγγειακό δίκτυο καταρρέει σταδιακά, αποκόπτοντας εντελώς τα κανάλια παροχής αίματος του λιπώδους ιστού, οδηγώντας σε ένα επίμονο ισχαιμικό και υποξικό περιβάλλον.

 

Στερώντας την παροχή οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών, τα λιποκύτταρα δεν μπορούν να διατηρήσουν φυσιολογικές φυσιολογικές δραστηριότητες, στη συνέχεια υφίστανται δευτερογενή απόπτωση και νέκρωση των ιστών. Ο συνολικός όγκος και το βάρος του λιπώδους ιστού μειώνονται γρήγορα, με ιδιαίτερα έντονη μείωση του σπλαχνικού λίπους. Ο νεκρωτικός λιπώδης ιστός σταδιακά φαγοκυτταρώνεται, αποσυντίθεται και καθαρίζεται από τα μακροφάγα. Η βραχυπρόθεσμη-φλεγμονώδης απόκριση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας υποχωρεί σταδιακά καθώς ολοκληρώνεται η κάθαρση των ιστών και βελτιώνεται η χρόνια φλεγμονώδης κατάσταση του λιπώδους ιστού.

 

Αφού μειωθεί το συνολικό σωματικό λίπος, μειώνεται σημαντικά η έκκριση φλεγμονωδών παραγόντων και ελεύθερων λιπαρών οξέων από τον λιπώδη ιστό. Η συστηματική ευαισθησία στην ινσουλίνη ανακάμπτει σταδιακά, τα επίπεδα σακχάρου και λιπιδίων στο αίμα επανέρχονται στο φυσιολογικό, η ηπατική στεάτωση ανακουφίζεται και διάφορες μεταβολικές διαταραχές διορθώνονται συστηματικά. Αυτός ο μηχανισμός δράσης απλώς μειώνει τον πραγματικό αριθμό των λιποκυττάρων, αντί να συρρικνώνει προσωρινά τον όγκο τους. Επομένως, το αποτέλεσμα μείωσης του λίπους-είναι μακροχρόνια-και λιγότερο επιρρεπές σε ανάκαμψη. Επιπλέον, δεν παρεμβαίνει στο κέντρο ελέγχου της όρεξης, αποφεύγοντας έτσι συχνές παρενέργειες όπως ανορεξία και αίσθημα παλμών.

🔭Η πρόκληση της νεφροτοξικότητας και οι μεταφραστικές προοπτικές των συνδυαστικών θεραπειών

Παρά τις πολλά υποσχόμενες δυνατότητες τουΑδιποτίδιο πεπτίδιοστην απώλεια βάρους και στη μεταβολική βελτίωση, η κλινική μετάφρασή του έχει παρεμποδιστεί από τη νεφροτοξικότητα. Μεταξύ 2011 και 2015, το πεπτίδιο αδιποτίδης υποβλήθηκε σε μια σειρά κλινικών δοκιμών Φάσης Ι. Αυτές οι μελέτες στόχευαν να αξιολογήσουν την ασφάλεια και την ανεκτικότητά του σε παχύσαρκους ή υπέρβαρους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και να διερευνήσουν τις αρχικές του επιπτώσεις στην απώλεια βάρους. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι η αδιποτίδη πράγματι οδήγησε σε κάποιο βαθμό απώλειας βάρους και βελτιωμένη αντίσταση στην ινσουλίνη. Ωστόσο, τα δεδομένα ασφάλειας έδειξαν ότι ορισμένα άτομα παρουσίασαν νεφροτοξικότητα περιορισμένης δόσης, η οποία εκδηλώθηκε κυρίως ως αυξημένη κρεατινίνη ορού, πρωτεϊνουρία και αυξημένοι βιοδείκτες νεφρικής σωληναριακής βλάβης. Η νεφρική βιοψία αποκάλυψε αυξημένη απόπτωση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων, η οποία συσχετίστηκε με το προφίλ έκφρασης της προχιμπιτίνης στα νεφρικά αγγεία. Επομένως, η κλινική ανάπτυξη του αδιποτιδικού πεπτιδίου ανεστάλη ή τερματίστηκε μετά τις δοκιμές Φάσης Ι.

Το χαρτοφυλάκιο διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και οι στρατηγικές τροποποίησης για το αδιποτιδικό πεπτίδιο επικεντρώνονται κυρίως στη μείωση της νεφροτοξικότητας. Η επακόλουθη ανάπτυξη μορίων δεύτερης-γενιάς περιλαμβάνει κυρίως τη μείωση του χρόνου ημιζωής-, την αλλαγή των συνδετών για την τροποποίηση των μεταβολικών οδών ή την εισαγωγή πρόσθετων "ομάδων θωράκισης" στο πεπτίδιο υποδοχής. Μια άλλη στρατηγική είναι η ανάπτυξη μορφών «προφαρμάκου» που ενεργοποιούνται ειδικά μόνο στο μικροπεριβάλλον του λιπώδους ιστού και παραμένουν αδρανείς στους νεφρούς. Η σύντηξη πεπτιδίου αδιποτιδίου με αντισώματα αντι-προϊβιτίνης με χρήση τεχνολογίας συζυγών αντισωμάτων-φαρμάκων μπορεί να βελτιώσει περαιτέρω τη στόχευση, αλλά αυτή η κατεύθυνση βρίσκεται ακόμα στα αρχικά στάδια της εξερεύνησης.

 

Η συνδυασμένη εφαρμογή του αδιποτιδικού πεπτιδίου με αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 είναι μια πολλά υποσχόμενη μεταφραστική κατεύθυνση. Τα φάρμακα GLP-1 όπως η σεμαγλουτίδη επιτυγχάνουν απώλεια βάρους καταστέλλοντας κεντρικά την όρεξη, αλλά η ανάκαμψη βάρους είναι κοινή μετά τη διακοπή.Αδιποτίδιο πεπτίδιο, από την άλλη πλευρά, λειτουργεί με φυσική διαταραχή του λιπώδους ιστού. Ο συνδυασμός των δύο μπορεί να παράγει ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα όσον αφορά την απώλεια βάρους και τη διατήρηση του βάρους. Η νεφροτοξικότητα και η ανοσογονικότητα είναι οι βασικές προκλήσεις που αντιμετωπίζει η ανάπτυξη του αδιποτιδικού πεπτιδίου. Εφόσον το αδιποτίδιο είναι ένα πλήρως συνθετικό πεπτίδιο, θεωρητικά δεν θα πρέπει να προκαλεί ισχυρά αντισώματα κατά των φαρμάκων όπως τα πρωτεϊνικά φάρμακα. Ωστόσο, χαμηλοί τίτλοι αντισωμάτων κατά της λιποτίδης εξακολουθούσαν να ανιχνεύονται σε προκλινικές μελέτες και η κλινική τους σημασία παραμένει ασαφής.

 

Από την άποψη των ενεργών φαρμακευτικών συστατικών (API), το πεπτίδιο Adipotide είναι μια πρώτη ύλη πεπτιδίου υψηλής-καθαρότητας, υψηλής-δυσκολίας. Η αποτελεσματικότητα του σταδίου κυκλοποίησης και η σταθερότητα του συνδετήρα είναι τα βασικά τεχνολογικά εμπόδια στην ανάπτυξη της διαδικασίας. Η κλινική αξία του Adipotide στην παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2 βρίσκεται ακόμη στο στάδιο της «επικυρωμένης αποτελεσματικότητας, οι κίνδυνοι παραμένουν». Για την τρέχουσα φαρμακευτική έρευνα και ανάπτυξη, η στρατηγική "αγγειακής αφαίρεσης" που αντιπροσωπεύει αποτελεί έναν ενδιαφέροντα, αν και εσφαλμένο, ανταγωνισμό με την ακμάζουσα κατηγορία φαρμάκων GLP-1.

Σύναψη

Το αδιποτιδικό πεπτίδιο είναι ένα χιμαιρικό πεπτίδιο που καταπολεμά την παχυσαρκία και την αντίσταση στην ινσουλίνη προκαλώντας απόπτωση στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα του λευκού λιπώδους ιστού. Το Ν-τελικό κυκλικό πεπτίδιο υποδοχής του του προσδίδει την ικανότητα να στοχεύει την προχιμπιτίνη, ενώ το κατιονικό πεπτίδιο C-τερματικό του (KLAKLAK)2 δρα ως το όπλο για την εκτέλεση της απόπτωσης. Αν και η κλινική δοκιμή Φάσης Ι ανεστάλη προσωρινά λόγω αναστρέψιμης νεφροτοξικότητας, η ισχυρή απώλεια βάρους κατά 10%-15% και η σημαντική μεταβολική βελτίωση στα μοντέλα πιθήκων ρέζους υποδεικνύουν ότι η στρατηγική αγγειακής στόχευσης έχει ακόμη τεράστιες μεταφραστικές δυνατότητες. Η βελτιστοποίηση της δοσολογίας, η τροποποίηση της δομής του ή η χρήση συνδυαστικών θεραπειών για τον μετριασμό της νεφροτοξικότητάς του θα είναι το κλειδί για το εάν αυτό το «λιπώδες-αγγειακό φάντασμα» μπορεί να επιστρέψει στο κλινικό προσκήνιο.

 

Η Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. προσκαλεί εγκάρδια τις ευρωπαϊκές φαρμακευτικές εταιρείες να συνεργαστούν μαζί μας για υψηλή-ποιότητα, ανταγωνιστικές τιμέςΑδιποτίδιο πεπτίδιο. Προσφέρουμε ολοκληρωμένη εξυπηρέτηση πελατών, συμπεριλαμβανομένων λεπτομερών προσφορών, προδιαγραφών προϊόντων και δειγματοληπτικών δοκιμών, διασφαλίζοντας την εμπιστοσύνη σας στην ποιότητα και την αυθεντικότητα των προϊόντων μας. Παρέχουμε επίσης πλήρη τεκμηρίωση συμμόρφωσης και κανονιστική υποστήριξη, απλοποιώντας τη διαδικασία προμηθειών σας και διασφαλίζοντας τον ομαλό εκτελωνισμό στην Ευρώπη.

Επικοινωνήστε με την έμπειρη ομάδα μας σήμερα στοallen@faithfulbio.comγια να συζητήσετε τις συγκεκριμένες ανάγκες σας και να μάθετε γιατί κορυφαίες ευρωπαϊκές εταιρείες επιλέγουν την Faithful ως τον αξιόπιστο προμηθευτή πεπτιδίων Adipotide.

Αναφορές

1. Barnhart, KF, et αϊ. (2011). Ένα πεπτιδομιμητικό που στοχεύει το λευκό λίπος προκαλεί απώλεια βάρους και βελτιωμένη αντίσταση στην ινσουλίνη σε παχύσαρκους πιθήκους. Science Translational Medicine, 3(108), 108ra112.
2. Αδιποτίδη (PTD-DBM). (ν). AbMole BioScience (M54537).
3. Πεπτίδιο στόχευσης απαγορευτικής-(Adipotide). (ν). Abcam (ab284383).
4. Αδιποτίδη (CKGGRAKDC-GG-(KLAKLAK)2). (ν). CPC Scientific (PEP-1335).
5. Αδιποτίδη (PTD-DBM). (ν). MedChemExpress (HY-P1198).
6. Kolonin, MG, et αϊ. (2004). Αντιστροφή της παχυσαρκίας με στοχευμένη αφαίρεση λιπώδους ιστού. Nature Medicine, 10(6), 625-632.
7. Αδιποτίδη (PTD-DBM). (ν). TargetMol (T22106).