Είναι το PNC27 ένα πεπτίδιο που διασπά τη μεμβράνη- που στοχεύει τα καρκινικά κύτταρα που υπερεκφράζουν το HDM2;

Σε μια εποχή όπου η θεραπεία του καρκίνου κινείται προς την ακρίβεια και τη χαμηλή τοξικότητα, τα στοχευμένα πεπτίδια έχουν γίνει καυτό θέμα στην ανάπτυξη αντικαρκινικών φαρμάκων λόγω των πλεονεκτημάτων τους όπως η υψηλή ειδικότητα, η χαμηλή ανοσογονικότητα και η ευκολία σύνθεσης.πεπτίδιο PNC27είναι ένα χιμαιρικό αντικαρκινικό πεπτίδιο 32-αμινοξέων που σχηματίζεται από τη σύντηξη της περιοχής δέσμευσης HDM-2 της πρωτεΐνης ρ53 και της περιοχής διείσδυσης στη μεμβράνη της πρωτεΐνης ποδιού κεραίας. Μπορεί να αναγνωρίσει με ακρίβεια το HDM-2 (MDM2) που εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και να σχηματίσει πόρους στην κυτταρική μεμβράνη, προκαλώντας ταχεία νέκρωση των καρκινικών κυττάρων, χωρίς σχεδόν καμία τοξική παρενέργεια στα φυσιολογικά κύτταρα.

⚛️Η έξυπνη μοριακή δομή των διλειτουργικών χιμαιρικών πεπτιδίων

πεπτίδιο PNC27είναι ένα τεχνητό αμφίφιλο χιμαιρικό πεπτίδιο, μήκους 32 αμινοξέων, με μοριακό τύπο C188H293N53O44S και μοριακό βάρος περίπου 4031,71 Da. Παρουσιάζει γραμμική δομή χωρίς σύνθετους κλάδους ή τροποποιητικές ομάδες. Η αλληλουχία αμινοξέων του είναι: PPLSQETFSDLWKLL-KKWKMRRNQFWVVKVQRG, μια διαυγής αλληλουχία με ισχυρή συνθετική αναπαραγωγιμότητα, κατάλληλη για προετοιμασία μεγάλης-κλίμακας.

 

Το μόριο αποτελείται από δύο βασικούς λειτουργικούς τομείς που συνδέονται μεταξύ τους. Τα Ν-τελικά 1-15 αμινοξέα σχηματίζουν την προερχόμενη από ρ53 περιοχή σύνδεσης HDM-2, που αντιστοιχεί στα υπολείμματα 12-26 της άγριου τύπου πρωτεΐνης ρ53. Αυτός ο τομέας μιμείται τη συγκεκριμένη σύνδεση του p53 στο HDM-2 και είναι μια βασική μονάδα για στοχευμένη αναγνώριση. Αυτή η περιοχή είναι πλούσια σε υδρόφοβα αμινοξέα όπως η προλίνη και η λευκίνη, σχηματίζοντας έναν συμπαγή υδρόφοβο πυρήνα που μπορεί να ενσωματωθεί με ακρίβεια στον υδρόφοβο θύλακα δέσμευσης του HDM-2, με νανομοριακή συγγένεια που εξασφαλίζει στοχευμένη εξειδίκευση.

 

Τα C-τελικά 16-32 αμινοξέα σχηματίζουν την περιοχή διείσδυσης στη μεμβράνη (MRP), που προέρχεται από την τρίτη έλικα της πρωτεΐνης κεραίας του ποδιού Drosophila. Διαθέτει τόσο ισχυρό θετικό φορτίο όσο και αμφιφιλικότητα, υπεύθυνη για τη σύνδεση των φωσφολιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης και την εισαγωγή στη λιπιδική διπλοστοιβάδα για να σχηματίσει διαμεμβρανικά κανάλια. Αυτή η περιοχή είναι πλούσια σε βασικά αμινοξέα όπως η λυσίνη και η αργινίνη, με υψηλή πυκνότητα θετικού φορτίου, η οποία μπορεί να προσελκύσει ηλεκτροστατικά αρνητικά φορτισμένα φωσφολιπίδια στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης, βοηθώντας το πεπτίδιο να αγκιστρωθεί στην επιφάνεια της μεμβράνης.

 

Οπεπτίδιο PNC27παρουσιάζει μια αμφίφιλη -δομή έλικας συνολικά, με μια υδρόφοβη όψη που αποτελείται από υδρόφοβα αμινοξέα στη μία πλευρά και μια υδρόφιλη όψη που αποτελείται από φορτισμένα αμινοξέα στην άλλη. Αυτή η δομή είναι η βάση για τη δράση της διάσπασης μεμβράνης. Η ανάλυση κυκλικού διχρωμισμού δείχνει ότι παρουσιάζει μια διαταραγμένη δομή σε υδατικό διάλυμα, αλλά διπλώνεται γρήγορα σε μια -έλικα κατά την επαφή με την κυτταρική μεμβράνη, προσαρμόζοντας τις απαιτήσεις ενσωμάτωσης της μεμβράνης.

 

Όσον αφορά τις φυσικοχημικές ιδιότητες, το πεπτίδιο PNC27 είναι μια λευκή έως υποκίτρινη σκόνη με καθαρότητα άνω του 96% (HPLC). Είναι σταθερό στη λυοφιλοποιημένη του μορφή και μπορεί να αποθηκευτεί για παρατεταμένες περιόδους στους -20 βαθμούς. Ωστόσο, είναι υγροσκοπικό σε θερμοκρασία δωματίου και απαιτεί σφραγισμένη αποθήκευση. Παρουσιάζει καλή διαλυτότητα σε οργανικούς διαλύτες όπως DMSO και μεθανόλη, αλλά έχει χαμηλή διαλυτότητα στο νερό. Η υδατοδιαλυτότητά του μπορεί να βελτιωθεί χρησιμοποιώντας φορείς όπως λιποσώματα για την προσαρμογή του σε διαφορετικά σενάρια χορήγησης φαρμάκων.

⚙️Η λογική διπλής-επίθεσης της διάτρησης της μεμβράνης και της νέκρωσης-που προκαλείται από απόπτωση

Στο βήμα στοχευμένης αναγνώρισης, τοπεπτίδιο PNC27απορροφάται γρήγορα και διεισδύει στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων μέσω του Ν-τερματικού διαμεμβρανικού πεπτιδίου του, εισερχόμενος στο κυτταρόπλασμα. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, ο τομέας δέσμευσης του C-τελικού HDM2-συνδέεται με την πρωτεΐνη HDM2 με εξαιρετικά υψηλή συγγένεια. Λόγω του σημαντικά αυξημένου επιπέδου έκφρασης του HDM2 στα καρκινικά κύτταρα, ένας μεγάλος αριθμός συμπλεγμάτων PNC27-HDM2 σχηματίζεται μέσα στα καρκινικά κύτταρα. Αυτό το σύμπλοκο υψηλής πυκνότητας αποτελεί τη βάση για την επακόλουθη διάσπαση της μεμβράνης, ενώ τα φυσιολογικά κύτταρα, λόγω των χαμηλών επιπέδων έκφρασης HDM2, δεν μπορούν να σχηματίσουν επαρκή αριθμό συμπλοκών και επομένως δεν επηρεάζονται από το πεπτίδιο PNC27. Η κανονική λειτουργία του HDM2 είναι ως λιγάση ουμπικουϊτινοποίησης E3 της p53, αλλά το αν ο "κορεσμός" του PNC27 παρεμβαίνει στο μονοπάτι του p53 δεν είναι ο πυρήνας του φονικού αποτελέσματός του.

 

Στο στάδιο προσβολής της μεμβράνης, αφού το PNC27 δεσμευτεί στο HDM2, το προκύπτον σύμπλοκο επανατοποθετείται στον εσωτερικό λοβό της κυτταρικής μεμβράνης. Αυτό το σύμπλεγμα, με την υψηλή του πυκνότητα θετικών φορτίων, εμπλέκεται σε μια ισχυρή ηλεκτροστατική αλληλεπίδραση με τα αρνητικά φορτισμένα υπολείμματα φωσφατιδυλοσερίνης. Πολλαπλά συμπλέγματα PNC27-HDM2 ολιγομερίζονται στη μεμβράνη, σχηματίζοντας διαμεμβρανικές δομές «πόρους». Η διάμετρος αυτών των πόρων είναι επαρκής για να επιτρέψει την εισροή ιόντων ασβεστίου και τη διαρροή κυτοσολικών ενζύμων όπως η γαλακτική αφυδρογονάση. Αυτή η απώλεια της ακεραιότητας της μεμβράνης οδηγεί σε ταχεία νεκρωτική απόπτωση ή άμεση νέκρωση, που εκδηλώνεται ως διόγκωση των κυττάρων, φυσαλίδες της μεμβράνης και απελευθέρωση περιεχομένου. Αυτή η διαδικασία είναι ανεξάρτητη από την ενεργοποίηση της κασπάσης, παρακάμπτοντας τους συμβατικούς μηχανισμούς αντίστασης στην απόπτωση.

In vitro πειραματικά στοιχεία υποστηρίζουν σθεναρά αυτό το μοντέλο. Σε παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα που υπερεκφράζουν HDM2, το πεπτίδιο PNC27 παρουσιάζει ισχυρή κυτταροτοξικότητα, ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντική τοξικότητα σε φυσιολογικούς ανθρώπινους ινοβλάστες με χαμηλή έκφραση HDM2, ακόμη και σε υψηλότερες συγκεντρώσεις. Η χρώση με ανοσοφθορισμό έδειξε τον σχηματισμό συσσωματωμάτων PNC27 στις μεμβράνες των καρκινικών κυττάρων που έχουν υποστεί αγωγή, που αναγνωρίζονται από επισημασμένα με φθορισμό αντισώματα, συνοδευόμενη από ταχεία θετική χρώση για ιωδιούχο προπίδιο. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία μετάδοσης αποκάλυψε δομές «πόρου» με διάμετρο περίπου 10-20 nm στην κατεστραμμένη κυτταρική μεμβράνη, παρέχοντας άμεσες μορφολογικές ενδείξεις για τη δραστηριότητα σχηματισμού πόρων του PNC27.

 

Μια μελέτη του 2021 επικύρωσε περαιτέρω αυτό το μοντέλο χρησιμοποιώντας τεχνικές δομικής βιολογίας και σημειακής μεταλλαξογένεσης. Κατασκευάζοντας ένα κολοβωμένο μετάλλαγμα του πεπτιδίου PNC27, οι ερευνητές επιβεβαίωσαν ότι η ακεραιότητα του διαμεμβρανικού πεπτιδίου είναι προϋπόθεση για την εσωτερίκευση και τον εντοπισμό της μεμβράνης και ότι η -έλικα του C{4}τερματικού τομέα δέσμευσης HDM2- είναι μια βασική δομή για το σχηματισμό πόρων. Όταν τα δύο βασικά υδρόφοβα υπολείμματα στο άκρο C{10}}αντικαταστάθηκαν από πολικά υπολείμματα, το PNC27 μπορούσε ακόμα να δεσμεύσει το HDM2, αλλά έχασε τη δραστηριότητά του σχηματισμού πόρων{13}, οδηγώντας σε σημαντική μείωση της κυτταροτοξικότητας. Αυτό το εύρημα εξηγεί γιατί οι παραδοσιακοί αναστολείς HDM2 δεν έχουν άμεσο αποτέλεσμα διάσπασης της μεμβράνης, τονίζοντας τον μοναδικό μηχανισμό «δύο πουλιά με μια πέτρα».πεπτίδιο PNC27.

🎯Σχηματισμός πόρων μεμβράνης με μεσολάβηση HDM-2 και μηχανισμός επιλεκτικής νέκρωσης

Οπεπτίδιο PNC27έχει έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης, ανεξάρτητο από τις οδούς p53, κασπάσης ή BCL-2. Αντίθετα, επάγει με ακρίβεια τη νέκρωση των καρκινικών κυττάρων μέσω μιας αντίδρασης καταρράκτη τεσσάρων σταδίων: αναγνώριση στόχου, αγκύρωση της μεμβράνης, σχηματισμός πόρων και λύση κυττάρου.

• Βήμα 1: Αναγνώριση στόχου του HDM-2 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Στα φυσιολογικά κύτταρα, το HDM-2 βρίσκεται στον πυρήνα και το κυτταρόπλασμα και δεν εκφράζεται στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης. Ωστόσο, στα καρκινικά κύτταρα, οι μεταλλάξεις του p53 ή η υπερέκφραση οδηγούν σε μεταφορά μεγάλης ποσότητας HDM-2 στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης, καθιστώντας ειδικό στόχο του PNC27. Η περιοχή δέσμευσης p53 του PNC27 μπορεί να συνδεθεί με ακρίβεια στο HDM-2 στην επιφάνεια της μεμβράνης με συγγένεια 4,7 nM, διασφαλίζοντας ότι αγκυρώνεται μόνο στα καρκινικά κύτταρα και δεν έρχεται σε επαφή με φυσιολογικά κύτταρα. Πειράματα έδειξαν ότι μετά τον αποκλεισμό του HDM-2 στη μεμβράνη με το αντίσωμα, η κυτταροτοξικότητα του PNC27 εξαφανίζεται εντελώς, επαληθεύοντας ότι το HDM-2 είναι ο μοναδικός στόχος.
• Βήμα 2: Αγκύρωση μεμβράνης και -δίπλωμα έλικας. Οπεπτίδιο PNC27αγκυρώνεται στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης μέσω ηλεκτροστατικής δέσμευσης με αρνητικά φορτισμένα φωσφολιπίδια μέσω της διεισδυτικής περιοχής C-τελικής θετικά φορτισμένης μεμβράνης-. Ταυτόχρονα, ο Ν-τερματικός τομέας δέσμευσης συνδέεται με το HDM-2, πυροδοτώντας μια αλλαγή διαμόρφωσης. Η διαταραγμένη δομή διπλώνει σε μια αμφιφιλική έλικα, με την υδρόφοβη όψη να εισάγεται στον υδρόφοβο πυρήνα της διπλής στοιβάδας της μεμβράνης, ενώ η υδρόφιλη όψη εκτίθεται τόσο στην εσωτερική όσο και στην εξωτερική πλευρά της μεμβράνης. Αυτή η διαδικασία συμβαίνει μόνο σε HDM-2 θετικές μεμβράνες καρκινικών κυττάρων. Σε φυσιολογικές κυτταρικές μεμβράνες, οι οποίες στερούνται HDM-2, το PNC27 δεσμεύεται μόνο για λίγο πριν από την αποκόλληση, χωρίς να προκαλεί διαμορφωτική αλλαγή.
• Το τρίτο βήμα περιλαμβάνει τη συναρμολόγηση και το σχηματισμό διαμεμβρανικών πόρων. Πολλαπλά σύμπλοκα PNC27-HDM-2 συσσωματώνονται στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης και συναρμολογούνται σε πόρους σε σχήμα δακτυλίου με διάμετρο περίπου 2-3 ​​nm μέσω υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων και δεσμών υδρογόνου, διεισδύοντας στη διπλή στοιβάδα της κυτταρικής μεμβράνης. Τα εσωτερικά τοιχώματα αυτών των πόρων αποτελούνται από υδρόφιλα αμινοξέα από το πεπτίδιο PNC27, επιτρέποντας σε μικρά μόρια όπως μόρια νερού και ιόντα να εισέρχονται και να εξέρχονται ελεύθερα, διαταράσσοντας έτσι την ακεραιότητα της κυτταρικής μεμβράνης. Η δυναμική μικροσκοπία αποκάλυψε ότι η θεραπεία με πεπτίδιο PNC27 δημιούργησε γρήγορα πόρους στην επιφάνεια των μεμβρανών των καρκινικών κυττάρων, οι οποίοι μεγεθύνθηκαν μέσα σε 30 δευτερόλεπτα, οδηγώντας σε απότομη αύξηση της διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης.
• Βήμα τέταρτο: Οσμωτική ανισορροπία και ταχεία νέκρωση. Μετά το σχηματισμό διαμεμβρανικών πόρων, μια μεγάλη εισροή υπερτονικού εξωκυττάριου υγρού προκάλεσε τα καρκινικά κύτταρα να διογκωθούν και να σπάσουν γρήγορα, απελευθερώνοντας το περιεχόμενό τους και πυροδοτώντας νεκρωτικό κυτταρικό θάνατο. Η όλη διαδικασία κράτησε μόνο 5-10 λεπτά, χωρίς σχηματισμό αποπτωτικών σωμάτων και ανεξάρτητα από την ενεργοποίηση της κασπάσης. Αυτός ο μηχανισμός νέκρωσης εξαλείφει γρήγορα τα καρκινικά κύτταρα, αποφεύγει την αντίσταση στα φάρμακα που προκαλούνται από ανωμαλίες της οδού απόπτωσης και ταυτόχρονα απελευθερώνει αντιγόνα όγκου, ενεργοποιώντας την ανοσοαπόκριση του σώματος.

🔭Μεταφραστικές προοπτικές του όγκου-Επιλεκτικοί παράγοντες λύσης μεμβράνης

Το πεπτίδιο PNC27 αντιπροσωπεύει μια νέα αντικαρκινική στρατηγική που διαφέρει από τα παραδοσιακά μικρά-μοριακά στοχευμένα φάρμακα και την ανοσοθεραπεία-«εκλεκτική λύση της μεμβράνης-όγκων». Είναι ανεξάρτητο από την πολλαπλασιαστική κατάσταση των καρκινικών κυττάρων και είναι εξίσου αποτελεσματικό έναντι των αδρανών βλαστικών κυττάρων όγκου ή των αδρανών μεταστατικών κυττάρων. Επιπλέον, επειδή διαταράσσει φυσικά την κυτταρική μεμβράνη, τα καρκινικά κύτταρα είναι εξαιρετικά δύσκολο να αναπτύξουν αντίσταση μέσω μιας μόνο γονιδιακής μετάλλαξης. Αυτό το χαρακτηριστικό έχει μοναδική αξία για την καταπολέμηση των υποτροπιαζόντων όγκων ανθεκτικών στη χημειοθεραπεία και τη στοχευμένη θεραπεία.

Το πεπτίδιο PNC27 εξακολουθεί να αντιμετωπίζει αρκετές μεταφραστικές προκλήσεις. Πρώτον, το κόστος σύνθεσής του είναι υψηλό, ειδικά για παραγωγή GMP-μεγάλης κλίμακας-επιπέδου. το μήκος της αλυσίδας 27-αμινοξέων και οι απαιτήσεις υψηλής καθαρότητας καθιστούν το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του σημαντικά πιο ακριβό από τα μικρά-μοριακά φάρμακα. Δεύτερον, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά μετά την in vivo χορήγηση δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητά. το διαμεμβρανικό πεπτίδιο μπορεί να μην-προσροφάται ειδικά από τις πρωτεΐνες του ορού ή να καθαρίζεται γρήγορα από το ήπαρ. Αν και η συχνή χορήγηση δόσης είναι εφικτή σε μοντέλα ποντικών, το δοσολογικό σχήμα για τον άνθρωπο εξακολουθεί να απαιτεί περαιτέρω βελτιστοποίηση. Οι τρέχουσες μελέτες χορήγησης βασίζονται κυρίως σε ενδοογκική ή ενδοπεριτοναϊκή ένεση, αλλά η αποτελεσματικότητα εμπλουτισμού του όγκου μετά την ενδοφλέβια χορήγηση παραμένει προς επικύρωση. Τα συστήματα παροχής νανοσωματιδίων ή οι ενέσιμες υδρογέλες μπορεί να βελτιώσουν τον χρόνο ημιζωής στην κυκλοφορία και τη στοχευμένη κατανομή του PNC27.

 

Ως ενεργό φαρμακευτικό συστατικό,πεπτίδιο PNC27επί του παρόντος παρέχεται κυρίως από εξειδικευμένες εταιρείες σύνθεσης πεπτιδίων σε ερευνητικές προδιαγραφές-. Οι προδιαγραφές καθαρότητας δεν είναι λιγότερες από 95% έως 98%, συνήθως παρέχονται με τη μορφή αλάτων TFA. Οι παρτίδες που χρησιμοποιούνται σε in vivo μελέτες σε ζώα συνήθως απαιτούν έλεγχο των επιπέδων ενδοτοξίνης. Στη μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων, τα ανάλογα κυκλικών πεπτιδίων που βασίζονται στην αλληλουχία PNC27 είναι επίσης υπό διερεύνηση, με στόχο τη βελτίωση της μεταβολικής σταθερότητας και της βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα μέσω διαμορφωτικών περιορισμών. Με βάση τη δομοστοιχειωτή προσέγγιση σχεδίασής της για "πεπτίδιο διείσδυσης μεμβράνης + πεπτίδιο τελεστή", η μεμβράνη "κατ' απαίτηση" μπορεί να κατασκευαστεί πεπτίδια διάσπασης που στοχεύουν διαφορετικούς τύπους όγκων αντικαθιστώντας την περιοχή σύνδεσης C{{12}τερματικού HDM2 με συνδέτες που έχουν υποστεί πίεση για άλλες overcoproteex. Αυτή η στρατηγική παρέχει μια ευέλικτη πλατφόρμα για την ανάπτυξη αντικαρκινικών πεπτιδίων ευρέως{15}}φάσματος.

 

Όσον αφορά την παρακολούθηση της ασφάλειας των φαρμάκων, αν και μέχρι στιγμής δεν έχει αναφερθεί σημαντική απώλεια βάρους ή ηπατοτοξικότητα, η πιθανότητα αναστολής φυσιολογικών πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων που εκφράζουν HDM2 απαιτεί συστηματική αξιολόγηση. Τα υπάρχοντα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα ποντίκια διατήρησαν φυσιολογικές μετρήσεις αίματος και ηπατική και νεφρική λειτουργία σε θεραπευτικές δόσεις, παρέχοντας μια βασική γραμμή ασφαλείας για την επακόλουθη κλινική μετάφρασή τους. Με μια βαθύτερη κατανόηση του μηχανισμού διάσπασης της μεμβράνης του πεπτιδίου PNC27, αυτό το μόριο εξελίσσεται σταθερά από ένα «εργαστηριακό εργαλείο» σε ένα «κλινικό υποψήφιο φάρμακο».

🧬Συμπέρασμα

Το πεπτίδιο PNC27 είναι ένα χιμαιρικό πολυπεπτίδιο που σκοτώνει επιλεκτικά τα καρκινικά κύτταρα που υπερεκφράζουν τα HDM2 μέσω ενός μηχανισμού "αναγνώρισης-σύνδεσης-δημιουργίας-πόρων". Το Ν-τερματικό διαμεμβρανικό πεπτίδιο του διασφαλίζει ότι το μόριο μπορεί να διασχίσει την κυτταρική μεμβράνη και να στοχεύσει το ενδοκυτταρικό HDM2. η C{11}}τερματική περιοχή δέσμευσης HDM2 δεν λειτουργεί μόνο ως "οδηγός" αλλά και ως ενεργοποιητής που λειτουργεί σε συνδυασμό με την πρωτεΐνη-στόχο για να "σχηματίσει πόρους". Αυτός ο νέος τρόπος δράσης, διαφορετικός τόσο από τα στοχευόμενα σε μικρομόριο φάρμακα όσο και από τα φάρμακα χημειοθεραπείας, του δίνει το μοναδικό πλεονέκτημα να παρακάμπτει τις μεταλλάξεις της p53 και να παρακάμπτει την παραδοσιακή αντίσταση στην απόπτωση.

 

Η Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. συνδυάζει προηγμένη τεχνολογία παραγωγής με ένα ολοκληρωμένο σύστημα διασφάλισης ποιότητας για να παρέχει υψηλή-ποιότηταπεπτίδιο PNC27που πληροί τα διεθνή φαρμακευτικά πρότυπα. Δεσμευόμαστε να παρέχουμε άκρως ανταγωνιστικές τιμές και τεχνική υποστήριξη, καθιστώντας μας τον προτιμώμενο συνεργάτη για ιατρικά ιδρύματα και ερευνητές σε όλο τον κόσμο. Επικοινωνήστε με την τεχνική ομάδα μας (allen@faithfulbio.com) για να μάθετε πώς τα προϊόντα μας μπορούν να βελτιώσουν τις συνθέσεις σας.

📚Αναφορές

1. Sarafraz-Yazdi, E., Bowne, WB, Adler, V., Sookraj, KA, Wu, V., & Pincus, MR (2010). Το αντικαρκινικό πεπτίδιο PNC-27 υιοθετεί μια διαμόρφωση σύνδεσης HDM-2 και σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεσμεύοντας το HDM-2 στις μεμβράνες τους. Proceedings of the National Academy of Sciences, 107(5), 1918-1923.
2. Sarafraz-Yazdi, E., Mumin, S., Cheung, D., Fridman, D., Lin, B., & Pincus, MR (2022). Το PNC-27, ένα χιμαιρικό πεπτίδιο p53-πεπτατρίνης συνδέεται με το HDM-2 σε μια δομή που μοιάζει με πεπτίδιο p53, επάγει τον εκλεκτικό σχηματισμό πόρων μεμβράνης και οδηγεί σε λύση καρκινικών κυττάρων. Biomedicines, 10(5), 945.
3. Sookraj, KA, Bowne, WB, Adler, V., Sarafraz-Yazdi, E., Michl, J., & Pincus, MR (2010). Το αντικαρκινικό πεπτίδιο, PNC-27, επάγει τη λύση των καρκινικών κυττάρων ως το άθικτο πεπτίδιο. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 66(2), 325-331.
4. Davitt, K., Babcock, BD, Fenelus, M., Poon, CK, & Sarafraz-Yazdi, E. (2014). Το αντι Annals of Clinical & Laboratory Science, 44(3), 245-253.
5. Miller, AI, Miller, L., Seydafkan, S., & Pincus, MR (2025). PNC-27: Στόχευση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας με κετονοσώματα. European Society of Medicine, 2025, 1-8.
6. Pincus, MR, Sarafraz-Yazdi, E., & Bowne, WB (2023). PNC-27: Ένα νέο αντικαρκινικό πεπτίδιο στόχευσης HDM-2 για στερεές και αιματολογικές κακοήθειες. Expert Opinion on Investigational Drugs, 32(7), 689-702.
7. Zhang, Y., Li, J., & Wang, H. (2024). Η λιποσωμική χορήγηση του PNC-27 ενισχύει την αντικαρκινική αποτελεσματικότητα σε μοντέλα καρκίνου του παγκρέατος. Journal of Controlled Release, 371, 123-135.