Nilotinibείναι βελτιωμένη από τη μοριακή δομή του imatinib, η οποία έχει ισχυρότερη εκλεκτικότητα για τη δραστηριότητα της κινάσης BCR-ABL και η αναστολή της στην κινάση τυροσίνης είναι 30 φορές ισχυρότερη από την imatinib και μπορεί να αναστείλει τη δραστηριότητα κινάσης του ανθεκτικού στο imatinib μεταλλαγμένου BCR-ABL. Ταυτόχρονα, μπορεί επίσης να αναστείλει τη δραστηριότητα της κινάσης KIT και PDGFR.
Οι ασθενείς με ΧΜΛ υποβλήθηκαν σε θεραπεία με nilotinib 50-1200 mg QD ή 400-600 mg δύο φορές την ημέρα. Ο χρόνος αιχμής ήταν 3 ώρες. Μετά από συνεχή χορήγηση για 8 ημέρες, η συγκέντρωση στο αίμα έφτασε σε σταθερή κατάσταση. Η σταθερή κατάσταση C. των 400 mg bid ήταν 3,6 wmol · L ~; Ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν 15 ώρες και η AUC σε σταθερή κατάσταση ήταν 2 φορές (QD) και 3,8 φορές (bid) μεγαλύτερη από αυτή της πρώτης χορήγησης. Οι κύριες μεταβολικές οδοί του nilotinib είναι η οξείδωση και η υδροξυλίωση. Υπάρχει κυρίως με τη μορφή τεχνικού φαρμάκου στον ορό και οι μεταβολίτες του δεν έχουν βιολογική δράση. Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσηςnilotinibσε υγιείς εθελοντές, περισσότερο από το 90% του προϊόντος απεκκρίθηκε με τα κόπρανα εντός 7 ημερών, εκ των οποίων το 69% ήταν η αρχική μορφή του φαρμάκου.
Σε κλινικές δοκιμές, μετά τη θεραπεία με Tasigna, το 42% των ασθενών με θετική ΧΜΛ χρωμοσώματος Philadelphia (Ph +) σε χρόνια φάση ανθεκτική στο Glivec θα έχουν μη φυσιολογική μείωση ή εξαφάνιση των χρωμοσωμάτων. Στην επιταχυνόμενη φάση, το 31% των ασθενών κατάφερε να επιτύχει το ίδιο αποτέλεσμα.
Με βάση έναν βασικό σχεδιασμό κλινικής μελέτης φάσης ΙΙ, αξιολογήστε τα θετικά αποτελέσματα κλινικών δοκιμών του από του στόματος παρασκευάσματος nilotinib έναντι του μεσυλικού imatinib ή στη θεραπεία ασθενών με εμφανή τοξικότητα σε αργή και επιταχυνόμενη Ph + CML: υψηλή αποτελεσματικότητα, καλή ανοχή και διαχειρίσιμη ασφάλεια. Για πρώτη φορά στον κόσμο, η Ελβετία ενέκρινε το ισχυρό και νέο στοχευμένο θεραπευτικό φάρμακο nilotinib πόσιμο δισκίο Novartis' (εμπορική ονομασία: Tasigna) να περιληφθεί στη λίστα για τη θεραπεία του καρκίνου του αίματος χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (CML) που είναι αναποτελεσματικό ή ανυπόφορο στο imatinib mesylate (εμπορική ονομασία: Glivec).
In vitro, το nilotinib είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας των CYP3A4, cyp2c8, CYi>. 2C9, CYP2D6 και ugtlal, τα οποία μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση των φαρμάκων που αποβάλλονται από αυτά τα ένζυμα. Αυτό το προϊόν μεταβολίζεται από το CYP3A4. Ο ισχυρός αναστολέας ή επαγωγέας του CYP3A4 μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει σημαντικά τη συγκέντρωση του nilotinib. Αυτό το προϊόν είναι επίσης το υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Όταν αυτό το προϊόν συνδυάζεται με φάρμακα που αναστέλλουν την P-γλυκοπρωτεΐνη, η συγκέντρωση του nilotinib στο αίμα μπορεί να αυξηθεί.