Η φωσφορική σιταγλιπτίνη είναι ένας αναστολέας διπεπτιδυλοπεπτιδάσης-4 (DPP-4) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Αναπτύχθηκε από την MSD και εγκρίθηκε για κυκλοφορία στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2006. Ως το πρώτο φάρμακο αναστολέα DPP-4, αυξάνει το επίπεδο του πεπτιδίου-1 (GLP-1) στο σώμα αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του ενζύμου DPP-4, ενισχύοντας έτσι την έκκριση ινσουλίνης και μειώνοντας την παραγωγή γλυκαγόνης στο αίμα, ελέγχοντας αποτελεσματικά τη γλυκόζη. Λόγω της αξιοσημείωτης αποτελεσματικότητάς του και των χαμηλών παρενεργειών του,Φωσφορική σιταγλιπτίνη σε σκόνη γρήγορα έγινε ένα από τα ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα κατά του διαβήτη παγκοσμίως
Ποια είναι η διαδικασία παραγωγής και η τεχνική οδός της σκόνης Sitagliptin Phosphate API;
Η διαδικασία παραγωγής της φωσφορικής σιταγλιπτίνης περιλαμβάνει κυρίως χημική σύνθεση και χημική ενζυματική σύνθεση. Η οδός χημικής σύνθεσης λαμβάνει συνήθως 2,4,5-τριφθοροφαινυλαλανινικό οξύ ως πρώτη ύλη και το προϊόν στόχος λαμβάνεται μέσω συμπύκνωσης, αποκαρβοξυλίωσης, ασύμμετρης αναγωγής, αμίδωσης, αποπροστασίας και αλατοποίησης με φωσφορικό οξύ, με συνολική απόδοση περίπου 33%. Αυτή η διαδρομή έχει ένα μακρύ βήμα, αλλά οι συνθήκες αντίδρασης είναι ήπιες και η στερεοεκλεκτικότητα είναι καλή, επομένως έχει μια καλή προοπτική βιομηχανικής εφαρμογής.
Η χημική ενζυματική σύνθεση λαμβάνει το ενδιάμεσο δικετόνη ως πρώτη ύλη και αντιδρά με απλό χημικό ενδιάμεσο για να παράγει σιταγλιπτίνη υπό την κατάλυση ακινητοποιημένου ενζύμου και στη συνέχεια σχηματίζει άλας με αραιό φωσφορικό οξύ για παρασκευήσκόνη api μονοϋδρική φωσφορική σιταγλιπτίνη. Η μέθοδος έχει τα πλεονεκτήματα της απλής λειτουργίας, των ήπιων συνθηκών, της υψηλής καθαρότητας και της καλής απόδοσης και είναι πιο κατάλληλη για-βιομηχανική παραγωγή μεγάλης κλίμακας.
Στην παραγωγική διαδικασία,η εταιρεία μαςσυντίθεται κυρίως με χημική ενζυματική μέθοδο και τα κύρια στάδια που εμπλέκονται περιλαμβάνουν τη σύνθεση προϊόντος συμπύκνωσης, τη σύνθεση προϊόντος χειρόμορφης αναγωγής R-, τη σύνθεση προϊόντος υδρόλυσης και ούτω καθεξής. Τα ενδιάμεσα προϊόντα συντέθηκαν με συμπύκνωση, αλκοόλυση, αμμωνόλυση, υδρόλυση, προστασία Boc, αποπροστασία, αλατοποίηση και άλλες χημικές αντιδράσεις και στη συνέχεια εξευγενίστηκαν με φυγοκέντρηση, πλύση, φυγοκέντρηση, ξήρανση και άλλες διαδικασίες. Η παραγωγή της φωσφορικής σιταγλιπτίνης μπορεί να φτάσει περισσότερο από 99%, το οποίο ανταποκρίνεται πλήρως στις απαιτήσεις εφαρμογής των φαρμακευτικών εργοστασίων.
Ποια είναι η τελευταία έρευνα για την παραγωγή φωσφορικής σιταγλιπτίνης;
Η πιο πρόσφατη έρευνα για την παραγωγή φωσφορικής σιταγλιπτίνης επικεντρώνεται κυρίως στη διαδικασία πράσινης σύνθεσης, τον έλεγχο των βασικών ακαθαρσιών, τη συνεχή παραγωγή και την επέκταση νέων ενδείξεων.
Πρώτα. Βελτιστοποίηση διαδικασίας πράσινης σύνθεσης
Ενζυματική οδός:Η πράσινη οδός σύνθεσης σιταγλιπτίνης που καταλύεται από την ω-τρανσαμινάση (όπως το ATA117) έχει γίνει η κύρια ροή. Βελτιστοποιώντας την τεχνολογία ακινητοποίησης ενζύμων, μέσου αντίδρασης και διαχωρισμού προϊόντων, η διαδρομή έχει υψηλή ατομική οικονομία και λιγότερα λύματα και η συνολική απόδοση μπορεί να φτάσει το 76%. Οι εγχώριες επιχειρήσεις έχουν αναπτύξει ακινητοποιημένη τρανσαμινάση (όπως η SZ-0022E-IMMO-B) και την έχουν διαθέσει στο εμπόριο. Με την έκφραση της τρανσαμινάσης σε ανασυνδυασμένο Escherichia coli, ο ρυθμός μετατροπής του υποστρώματος μπορεί να φτάσει το 95,83%, η απόδοση είναι 84,6% και η τιμή ee είναι πάνω από 99,99%.
Βελτίωση της χημικής σύνθεσης:βελτιστοποιώντας τα στάδια συμπύκνωσης, αλκοόλυσης, αμμωνόλυσης, υδρόλυσης, προστασίας Boc, αποπροστασίας και αλατοποίησης, μειώνεται η χρήση καταλύτη πολύτιμων μετάλλων και βελτιστοποιείται το σύστημα ανάκτησης διαλυτών για μείωση της κατανάλωσης ενέργειας και της εκπομπής "τριών αποβλήτων". Για παράδειγμα, η αντικατάσταση του παραδοσιακού οργανικού διαλύτη με τον μικτό διαλύτη DMF και νερού μπορεί να μειώσει σημαντικά την ποσότητα του οργανικού διαλύτη.
δεύτερος. Μέθοδοι ελέγχου και ανάλυσης βασικών ακαθαρσιών
A. Έλεγχος ακαθαρσιών νιτροζαμίνης:Διαπιστώθηκε ότι το NTTP μπορεί να δημιουργηθεί κατά την αποθήκευση της φωσφορικής σιταγλιπτίνης και η έκθεση στον αέρα είναι το βασικό έναυσμα. Με τη βελτιστοποίηση των υλικών συσκευασίας (όπως υλικά χαμηλής διαπερατότητας οξυγόνου) και των συνθηκών αποθήκευσης, ο σχηματισμός NTTP μπορεί να κατασταλεί αποτελεσματικά.
B. Έλεγχος ακαθαρσιών διμερών:Η Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. έχει αναπτύξει μια μέθοδο για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε ακαθαρσίες διμερών, η οποία βελτιώνει την ευαισθησία και την ακρίβεια της ανίχνευσης και βοηθά τις επιχειρήσεις να ελέγχουν καλύτερα την ποιότητα της παραγωγής φαρμάκων.
Έλεγχος προσμίξεων φωσφορικών: Καθιερώθηκε η μέθοδος UPLC-MS για τον προσδιορισμό των περιεχομένων φωσφορικού τριμεθυλεστέρα (TMP) και φωσφορικού τριισοπροπυλεστέρα (TIP) στη φωσφορική σιταγλιπτίνη. Αυτή η μέθοδος είναι απλή, γρήγορη, ευαίσθητη και ακριβής και κατάλληλη για την ανίχνευση υπερ-επιπέδου ίχνους.
Γ. Έλεγχος προσμίξεων ενδιάμεσου:Η μέθοδος διπλού μήκους κύματος HPLC αναπτύχθηκε για τον ταυτόχρονο προσδιορισμό του μηλονικού οξέος στο ενδιάμεσο της φωσφορικής σιταγλιπτίνης. Αυτή η μέθοδος έχει ισχυρή εξειδίκευση και υψηλή ακρίβεια, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον ποιοτικό έλεγχο του ενδιάμεσου.
Τρίτος. αντίδραση συνεχούς ροής και έξυπνη παραγωγή
I. Τεχνολογία αντίδρασης συνεχούς ροής:Σε σύγκριση με την παραδοσιακή αντίδραση παρτίδας, η τεχνολογία αντίδρασης συνεχούς ροής μπορεί να βελτιώσει την απόδοση παραγωγής κατά 30% και να μειώσει την κατανάλωση ενέργειας κατά 20%. Με την εισαγωγή της τεχνολογίας ανάλυσης διεργασιών (PAT) και της διαδικτυακής παρακολούθησης, μπορεί να πραγματοποιηθεί-παρακολούθηση σε πραγματικό χρόνο και απελευθέρωση βασικών χαρακτηριστικών ποιότητας, ο κύκλος παραγωγής μπορεί να συντομευτεί και να βελτιωθεί η σταθερότητα της ποιότητας.
ΙΙ. Έξυπνη παραγωγή:Με την εισαγωγή τεχνολογιών τεχνητής νοημοσύνης, Διαδικτύου των πραγμάτων και μεγάλων δεδομένων, μπορεί να πραγματοποιηθεί-παρακολούθηση σε πραγματικό χρόνο και βελτιστοποίηση της παραγωγικής διαδικασίας. Το έξυπνο σύστημα ελέγχου μπορεί να βελτιώσει την παραγωγική απόδοση κατά 25%, το ποσοστό πιστοποίησης του προϊόντος κατά πάνω από 99,5% και να μειώσει σημαντικά το κόστος εργασίας.
Τέσσερα: επέκταση νέων ενδείξεων
Πρόληψη της οξείας νόσου μοσχεύματος-έναντι-νόσος του ξενιστή (aGVHD): Μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙ μεμονωμένου-κεντρικού κέντρου (CTR20254033) αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φωσφορικής σιταγλιπτίνης στην πρόληψη της aGVHD σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αλλογενών αιμοκυττάρων περιφερικού στελέχους. Σε αυτή τη μελέτη υιοθετήθηκαν σχήματα βραχυπρόθεσμης-(4 φορές) και μακροπρόθεσμης (10 φορές) χορήγησης, τα οποία παρείχαν κλινική βάση για την ανάπτυξη νέων ενδείξεωνSitagliptin phosphate API Powder.
Γιατί να επιλέξετε την πρώτη ύλη της εταιρείας μας για σκόνη φωσφορικής σιταγλιπτίνης;
Σε σύγκριση με άλλες εταιρείες,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.έχει τέσσερα βασικά πλεονεκτήματα: κόστος και κλίμακα, τεχνολογία και ποιότητα, εξαγωγή και πιστοποίηση, πολιτική και αγορά. Όσον αφορά το κόστος και την κλίμακα, επιτυγχάνουμε ηγετική θέση στο κόστος μέσω της παραγωγής-μεγάλης κλίμακας και της ενοποίησης του κλάδου. Όσον αφορά την τεχνολογία και την ποιότητα, υιοθετούμε τη οδό πράσινης σύνθεσης και εφαρμόζουμε την ιδέα QbD για να διασφαλίσουμε ότι το φάσμα ακαθαρσιών του προϊόντος είναι καλύτερο από το πρότυπο EP/USP. Όσον αφορά τις εξαγωγές και την πιστοποίηση, διαθέτουμε διεθνείς πιστοποιήσεις όπως CEP της Ευρωπαϊκής Ένωσης και DMF των Ηνωμένων Πολιτειών, και έχουμε εισέλθει με επιτυχία στις τυποποιημένες αγορές της Ευρώπης και της Αμερικής. Όσον αφορά την πολιτική και την αγορά, επωφεληθήκαμε από την προσαρμογή του εθνικού καταλόγου ιατρικής ασφάλισης και την υποστήριξη του "14ου Πενταετούς Προγράμματος" βιοϊατρικής βιομηχανίας και η προοπτική της αγοράς είναι ευρεία. Εάν μπορείτε να παρέχετε συγκεκριμένες πληροφορίες για την εταιρεία σας, μπορώ να προσαρμόσω μια πιο στοχευμένη αναφορά ανάλυσης πλεονεκτημάτων για εσάς.
Εάν ενδιαφέρεστε για τα προϊόντα μας ή έχετε κρίσιμες προτάσεις για τα άρθρα μας ή δεν είστε απόλυτα ικανοποιημένοι με τα προϊόντα που λάβατε, επικοινωνήστε μαζί μας μέσωemail :sales6@faithfulbio.com; Η ομάδα μας δεσμεύεται να διασφαλίζει την πλήρη ικανοποίηση των πελατών.