Πώς βλέπετε την ανακάλυψη της συνδυαστικής θεραπείας με Gefitinib;

Πρόσφατα, το διεθνούς φήμης ογκολογικό περιοδικό "Journal of Clinical Oncology" δημοσίευσε διαδικτυακά τα τελικά δεδομένα συνολικής επιβίωσης (OS) μιας κλινικής μελέτης φάσης ΙΙΙ (μελέτη ACTION) με επικεφαλής Κινέζους μελετητές. Η έρευνα έχει δείξει ότι για προχωρημένους μη-ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μεταλλάξεις ευαίσθητες στον EGFR, η στοχευμένη θεραπεία μεgefitinib API σε σκόνηΗ συνδυαστική θεραπεία παρατείνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με gefitinib. Το διάμεσο OS αυξάνεται από 26,8 μήνες στην ομάδα μονοθεραπείας σε 34,1 μήνες στην ομάδα συνδυασμού και ο κίνδυνος θανάτου μειώνεται κατά 32% (HR=0.68, P=0.008). Αυτή είναι η πρώτη παγκόσμια μελέτη φάσης ΙΙΙ που επιβεβαιώνει ότι ο συνδυασμός αντιαγγειογενετικών φαρμακευτικών συστατικών και EGFR μπορεί να φέρει σαφές όφελος για τους ασθενείς EGFR{7}Fall. μεταλλαγμένο NSCLC, παρέχοντας μια νέα τυπική θεραπευτική επιλογή για αυτόν τον πληθυσμό.

Ερευνητικό υπόβαθρο: Διαλύοντας το δίλημμα της αντοχής στα φάρμακα και εξερεύνηση νέων οδών για συνδυαστική θεραπεία

Από την κυκλοφορία του το 2003, το gefitinib, ως πρώτης γενιάς EGFR-TKI, έχει γίνει η πρώτη-πρότυπη θεραπεία για προχωρημένους ασθενείς με ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις ευαίσθητες στον EGFR. Ωστόσο, στην κλινική πράξη, περίπου το 50% των ασθενών αναπτύσσουν αντοχή στο φάρμακο μετά από περίπου 10 μήνες φαρμακευτικής αγωγής και η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) είναι περίπου 10-11 μήνες. Ο τρόπος καθυστέρησης της αντοχής στα φάρμακα και η παράταση της επιβίωσης έχει γίνει ένα επείγον πρόβλημα που πρέπει να επιλυθεί στην κλινική πράξη. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα αντιαγγειογόνα φάρμακα μπορεί να έχουν συνεργική δράση με το EGFR-TKI βελτιώνοντας το μικροπεριβάλλον του όγκου, αναστέλλοντας τη νεοαγγείωση και άλλους μηχανισμούς. Η μελέτη ACTION (CTONG1706) βασίζεται σε αυτή τη θεωρητική βάση, διερευνώντας την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του σχήματοςΣύνθετο υλικό gefitinib(αναστολέας VEGFR-2).
Επικεφαλής αυτής της μελέτης ήταν ο καθηγητής Zhang από το Κέντρο Πρόληψης και Θεραπείας Καρκίνου του Πανεπιστημίου Sun Yat sen, με συμμετοχή από 27 κέντρα σε όλη τη χώρα. Κυκλοφόρησε το 2017 και περιελάμβανε 314 πρόσφατα διαγνωσμένους ασθενείς με προχωρημένο μεταλλαγμένο EGFR ΜΜΚΠ. Κατανεμήθηκαν τυχαία σε διαφορετικές ομάδες ταξινόμησης σε αναλογία 1:1. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που αξιολογήθηκε από μια ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης (IRRC), ενώ τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν τη συνολική επιβίωση (OS), το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και την ασφάλεια.

Βασικά δεδομένα: Σαφή οφέλη επιβίωσης και ελεγχόμενη ασφάλεια

1. Ανακάλυψη στα δεδομένα επιβίωσης: Τα τελικά αποτελέσματα ΛΣ που δημοσιεύθηκαν αυτή τη φορά έδειξαν ότι μετά από έναν διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 48,5 μηνών, το διάμεσο λειτουργικό σύστημα του σύνθετου υλικού gefitinib έφτασε τους 34,1 μήνες (95% CI: 30,2-38,0 μήνες), σημαντικά καλύτερο από άλλες ομάδες και ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά {3%% CI: 0,51-0,91, P{10}}). Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να παρατείνει τη διάμεση επιβίωση των ασθενών κατά περισσότερο από 7 μήνες και να αυξήσει το ποσοστό επιβίωσης 3 ετών σε 48,2%. Προηγουμένως, αυτή η μελέτη είχε αναφέρει ότι τα οφέλη του PFS μετατράπηκαν τελικά με επιτυχία σε οφέλη λειτουργικού συστήματος.
2. Συνεπές όφελος στην ανάλυση υποομάδας: Στην προκαθορισμένη ανάλυση υποομάδας, ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς, το φύλο, την κατάσταση καπνίσματος, τον τύπο μετάλλαξης EGFR (διαγραφή εξονίου 19 ή μετάλλαξη L858R) και την παρουσία μετάστασης στον εγκέφαλο, το συνδυαστικό σχήμα έδειξε μια τάση οφέλους στο OS. Αξίζει ιδιαίτερα να σημειωθεί ότι για ασθενείς με μεταλλάξεις TP53 (περίπου 40%), το όφελος της συνδυαστικής θεραπείας με gefitinib είναι πιο σημαντικό, με διάμεσο OS 32,5 μήνες. Οι μεταλλάξεις TP53 συνήθως υποδηλώνουν κακή πρόγνωση, η οποία έχει σημαντική κατευθυντήρια σημασία για την κλινική πρακτική.
3. Ισορροπία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας: Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) τουΑναστολείς VEGFR-2είναι 77,1% και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) είναι 95,5%, και τα δύο είναι ανώτερα από άλλες ομάδες. Όσον αφορά την ασφάλεια, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 και άνω ήταν 84,1%, σημαντικά υψηλότερη από το 37,7% στην ομάδα μονοθεραπείας. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν υπέρταση, πρωτεϊνουρία, σύνδρομο χεριού ποδιού, κ.λπ., αλλά οι περισσότερες από αυτές μπορούσαν να ελεγχθούν μέσω λεπτού συντονισμού ή συμπτωματικής θεραπείας και δεν εμφανίστηκαν νέα σήματα ασφαλείας. Το ποσοστό τερματισμού της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών κατά την περίοδο της μελέτης ήταν σχετικά χαμηλό και η διαφορά ήταν ελεγχόμενη.

Κλινική σημασία: Επαναγραφή του θεραπευτικού παραδείγματος και παροχή νέων προτύπων πρωτοκόλλων

Τα τελικά δεδομένα OS από τη μελέτη ACTION έχουν πολλαπλές κλινικές επιπτώσεις. Πρώτον, αυτή είναι η πρώτη μελέτη φάσης ΙΙΙ που επιβεβαιώνει ότι ο συνδυασμός αντιαγγειογενετικών φαρμάκων και EGFR-TKI μπορεί να αποφέρει σαφή οφέλη στο λειτουργικό σύστημα σε ασθενείς με προχωρημένο μεταλλαγμένο EGFR ΜΜΚΠ. Αν και προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να παρατείνει το PFS, υπήρξε διαμάχη σχετικά με το εάν μπορεί να μεταφραστεί σε οφέλη για το λειτουργικό σύστημα. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης όχι μόνο επιβεβαιώνουν τα οφέλη του PFS, αλλά επιτυγχάνουν επίσης σημαντική επέκταση του OS, παρέχοντας το υψηλότερο επίπεδο τεκμηρίωσης-στοιχείων ιατρικής για αυτήν την κοινή στρατηγική.
Δεύτερον, η σύνθετη προσέγγιση ενισχύει σημαντικά την ευκολία της θεραπείας. Ειδικά με τη χρήση σκληρών αντιαγγειογενετικών μονοκλωνικών αντισωμάτων όπως το bevacizumab. Αυτό έχει σημαντική πρακτική σημασία για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που χρειάζονται μακροχρόνια-θεραπεία.
Τρίτον, παρέχετε ακριβείς θεραπευτικές επιλογές για συγκεκριμένους πληθυσμούς. Η ανάλυση ομαδοποίησης έδειξε ότι οι ασθενείς με μεταλλάξεις TP53 ωφελήθηκαν πιο σημαντικά από τη συνδυαστική θεραπεία, υποδηλώνοντας ότι στο μέλλον μπορεί να χρησιμοποιηθεί γενετικός έλεγχος για τον έλεγχο για πλεονεκτικούς πληθυσμούς και την επίτευξη πιο ακριβούς εξατομικευμένης θεραπείας. Επιπλέον, για ασθενείς με περιορισμένες οικονομικές συνθήκες που δεν μπορούν να αντέξουν οικονομικά TKI τρίτης{{3} γενιάς (όπως π.χ.AZD-9291), API Powder gefitinibΤα σύνθετα υλικά παρέχουν μια πιο οικονομικά{0}}αποτελεσματική επιλογή θεραπείας.

Μελλοντικές προοπτικές: Διερεύνηση περισσότερων δυνατοτήτων από τα τελευταία έως τα αρχικά στάδια

Με βάση τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης ACTION, η ερευνητική ομάδα έχει ξεκινήσει πολλαπλές-ερευνήσεις παρακολούθησης. Οι τρέχουσες συνεχιζόμενες μελέτες περιλαμβάνουν: την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αυτής της συνδυαστικής θεραπείας για επικουρική θεραπεία πρώιμου-σταδίου μεταλλαγμένου EGFR ΜΜΚΠ μετά από χειρουργική επέμβαση (ACTIVE-Μελέτη ADJ). Διερεύνηση των διαφορών αποτελεσματικότητας της θεραπείας πρώτης- γραμμής με TKI τρίτης{{5} γενιάς χρησιμοποιώντας θεραπεία συνδυασμού (μελέτη ACTIVE-3). Και βελτιστοποίηση στρατηγικών συνδυαστικής θεραπείας που στοχεύουν διαφορετικούς μηχανισμούς αντίστασης, όπως η ενίσχυση MET και οι μεταλλάξεις HER2.
Επιπλέον, με την εμφάνιση περισσότερων αντιαγγειογενετικών υλικών σκόνης Lenvatinib και νέου EGFR-TKI, ενδέχεται να δημιουργηθούν στο μέλλον περισσότερα σύνθετα σχήματα Gefitinib για την παροχή εξατομικευμένων επιλογών σε ασθενείς με διαφορετικά κλινικά χαρακτηριστικά. Εν τω μεταξύ, ο ακριβής έλεγχος με βάση βιοδείκτες όπως η κατάσταση μετάλλαξης TP53 και η δυναμική παρακολούθηση του κυκλοφορούντος DNA όγκου αναμένεται να ενισχύσουν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας. Εάν ελπίζετε να κάνετε τη διαφορά σε αυτόν τον τομέα και θέλετε να λάβετε την παραπάνω υποστήριξη πρώτων υλών, επικοινωνήστεXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.

Αρνηση:Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται σε αυτόν τον ιστότοπο προέρχονται από το διαδίκτυο, πράγμα που δεν σημαίνει ότι αυτός ο ιστότοπος συμφωνεί με τις απόψεις του ή επιβεβαιώνει την αυθεντικότητα του περιεχομένου. Παρακαλώ δώστε προσοχή για να το ξεχωρίσετε. Επιπλέον, τα προϊόντα που παρέχει η εταιρεία μας χρησιμοποιούνται μόνο για επιστημονική έρευνα. Δεν φέρουμε ευθύνη για τις συνέπειες οποιασδήποτε ακατάλληλης χρήσης. Εάν ενδιαφέρεστε για τα προϊόντα μας ή έχετε κρίσιμες προτάσεις για τα άρθρα μας ή δεν είστε απόλυτα ικανοποιημένοι με τα προϊόντα που λάβατε, επικοινωνήστε μαζί μας μέσω email :sales6@faithfulbio.com; Η ομάδα μας δεσμεύεται να διασφαλίζει την πλήρη ικανοποίηση των πελατών.