Tetramisole hcl 99% σε σκόνηείναι μια κτηνιατρική ανθελμινθική πρώτη ύλη με βάση την ιμιδαζοθειαζόλη-. Το τελικό προϊόν είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη. Είναι μια ρακεμική μητρική ένωση της λεβαμισόλης και μοιράζεται έναν βασικό χημικό σκελετό με το Levamisole hcl. Επιτυγχάνει in vivo ανθελμινθικά αποτελέσματα ρυθμίζοντας τη χολινεστεράση και παραλύοντας τους νηματώδεις μύες. Τα δύο διαφέρουν σημαντικά ως προς τη χειρόμορφη διαμόρφωση, την αποτελεσματικότητα, τη δοσολογία και τα συμβατά σενάρια εφαρμογής. Χρησιμοποιείται ευρέως για τον έλεγχο των νηματωδών σε ζώα και πουλερικά και για ανθελμινθικά αποτελέσματα σε υδρόβια προϊόντα. Χρησιμεύει επίσης ως πρότυπο για αναστολείς χολινεστεράσης σε βιοχημικά πειράματα.
⚛️ Ετεροκυκλική διαμόρφωση ρακεμιμιδαζόλης-θειαζόλης
Tetramisole hcl 99% σε σκόνηέχει μοριακό τύπο C11H13ClN2S και μοριακό βάρος 240,75. Το μόριο αποτελείται από έναν άκαμπτο ετεροκυκλικό πυρήνα που σχηματίζεται από τη σύντηξη δακτυλίων ιμιδαζόλης και θειαζόλης. Και τα δύο αριστερόστροφα και δεξιοστροφικά στερεοϊσομερή υπάρχουν στις χειρόμορφες θέσεις άνθρακα, με αποτέλεσμα ένα συνολικό ρακεμικό ισομοριακό μίγμα. Η τροποποίηση σχηματισμού άλατος υδροχλωρικού οξέος βελτιστοποιεί τη υδατοδιαλυτότητα της πρώτης ύλης. Η φαρμακευτική σκόνη-ποιότητας 99% παράγεται με ανακρυστάλλωση για την απομάκρυνση των ανόργανων αλάτων και των συνθετικών ενδιάμεσων, διασφαλίζοντας ότι τα επίπεδα ακαθαρσιών πληρούν τα κτηνιατρικά πρότυπα ελέγχου πρώτων υλών φαρμάκων.
Η hcl της λεβαμισόλης διατηρεί μόνο το αριστερόστροφο χειρόμορφο μονομερές εντός του μορίου της Τετραμισόλης, εξαλείφοντας τη δεξιοστροφική διαμόρφωση που δεν έχει ανθελμινθική δράση. Η απλή χειρόμορφη δομή βελτιώνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα δέσμευσης στόχου, διπλασιάζοντας την αναλογία αποτελεσματικών ενεργών συστατικών στην ίδια μάζα. Η φυσικοχημική διαλυτότητα του σχηματισμού άλατος υδροχλωρικού οξέος είναι ουσιαστικά η ίδια με εκείνη της ρακεμικής πρώτης ύλης και η σταθερότητα του ετεροκυκλικού δεσμού τείνει να είναι συνεπής υπό όξινες και αλκαλικές συνθήκες.
Και τα δύο προϊόντα μοιράζονται τα ίδια αρχικά υλικά και την ίδια οδό αντίδρασης κυκλοποίησης.Tetramisole hcl 99% σε σκόνηεξαλείφει το βήμα χειρόμορφης ανάλυσης, με αποτέλεσμα μια απλούστερη διαδικασία παραγωγής και χαμηλότερο κόστος βιομηχανικής παραγωγής. Το Levamisole hcl, από την άλλη πλευρά, απαιτεί πρόσθετα στάδια χειρόμορφης ανάλυσης και καθαρισμού, καθιστώντας τη διαδικασία διύλισης πιο περίπλοκη και αυξάνοντας σημαντικά τη μονάδα τιμής του τελικού προϊόντος σε σύγκριση με τον ρακεμικό πρόδρομο.
Και οι δύο υδροχλωρικές σκόνες είναι σταθερές υπό κανονικές συνθήκες θερμοκρασίας,-αντοχής στο φως και σφραγισμένες συνθήκες αποθήκευσης. Παρουσιάζουν υδρόλυση ετεροκυκλικού δακτυλίου-που ανοίγει κάτω από ισχυρές αλκαλικές συνθήκες και τα υδατικά τους διαλύματα είναι όξινα. Είναι σταθερά σε κοινά χρησιμοποιούμενα πρόσθετα προμίγματος ζωοτροφών και δεν είναι επιρρεπή σε φυσικοχημική φθορά.
Όσον αφορά τη σταθερότητα, η σκόνη hcl Tetramisole είναι σχετικά σταθερή στο φως και τη θερμότητα, αλλά το διάλυμα μπορεί να αποικοδομηθεί κατά τη διάρκεια-μακροχρόνιας αποθήκευσης. Ο προμηθευτής συνιστά την αποθήκευση της σκόνης σφραγισμένη στους -20 βαθμούς υπό προστασία αργού για 1-2 χρόνια. Το διάλυμα είναι σταθερό για περίπου ένα μήνα στους 2-8 βαθμούς. Για τον ποιοτικό έλεγχο, βασικοί δείκτες για δραστικά φαρμακευτικά συστατικά ποιότητας φαρμακοποιίας περιλαμβάνουν HPLC, σχετικές ουσίες, υγρασία, βαρέα μέταλλα και οπτική περιστροφή.
Δομικά,Tetramisole hcl 99% σε σκόνηέχει πολλά ψευδώνυμα, όπως (±)-υδροχλωρική τετραμισόλη, υδροχλωρική DL-6-φαινυλ-2,3,5,6-τετραϋδροϊμιδαζο[2,1-b]θειαζόλη, κ.λπ. Στον τομέα της κτηνιατρικής, το "Tetramisole" χρησιμοποιείται συχνά για να αναφέρεται σε ρακεμικά μείγματα, ενώ το "Levamisole" αναφέρεται σε ένα μόνο ισομερές με ισχυρότερη δράση.
🎯Η παρεμπόδιση του χολινεργικού συστήματος παραλύει το παράσιτο.
Μετά την είσοδο στον ξενιστή, η σκόνη Tetramisole hcl αναστέλλει επιλεκτικά τη δράση της χολινεστεράσης στους νηματώδεις, αποτρέποντας την κανονική υδρόλυση και τη συσσώρευση ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή. Διεγείρει συνεχώς και υπερβολικά τον γραμμωτό μυ του παρασίτου, προκαλώντας βραχυπρόθεσμους-σπασμούς και ακαμψία των μυών, με αποτέλεσμα το σκουλήκι να χάσει την ικανότητά του να προσκολλάται στο εντερικό τοίχωμα και να αποβάλλεται μέσω της περισταλτικής. Μόνο το αριστερόστροφο ισομερές της ρακεμικής διαμόρφωσης ασκεί την ανθελμινθική του δράση. το δεξιοστροφικό κλάσμα δεν έχει σχεδόν καμία φαρμακολογική δράση.
Το Levamisole hcl είναι η πλήρως αποτελεσματική χειρόμορφη διαμόρφωση. Στην ίδια δόση, η ανασταλτική ικανότητα της χολινεστεράσης είναι περίπου διπλάσια από αυτή της ρακεμικής σκόνης hcl Tetramisole, με ταχύτερη έναρξη δράσης. Μπορεί να επιτύχει εκρίζωση νηματωδών πλήρους-φάσματος σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις. Και οι δύο έχουν πανομοιότυπες θέσεις στόχους και ανθελμινθικούς μηχανισμούς. η διαφορά στην αποτελεσματικότητα έγκειται μόνο στην αναλογία των δραστικών συστατικών.
Και οι δύο πρώτες ύλες μπορούν να ρυθμίσουν ήπια τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων του ανοσοποιητικού σε ζώα και πουλερικά σε χαμηλές δόσεις, συμβάλλοντας στην ενίσχυση της μη ειδικής αντίστασης. Ωστόσο, λόγω της παρουσίας μιας αναποτελεσματικής δεξιοστροφικής ισομορφής, η σκόνη hcl Tetramisole απαιτεί υψηλότερη δόση για τη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος. Το hcl της λεβαμισόλης, με το χειρόμορφο πλεονέκτημα υψηλής καθαρότητας, χρησιμοποιείται συχνά ως ανοσοενισχυτικό σε μικρές δόσεις.
Και οι δύο ουσίες έχουν εξαιρετικά χαμηλή συγγένεια για τις χολινεστεράσες των θηλαστικών. Στη συνιστώμενη δοσολογία, δεν θα βλάψουν τη νευρολογική λειτουργία των ξενιστών ζώων και πουλερικών, παρουσιάζοντας ένα ευρύ όριο ασφαλείας. Μόνο υπερβολικές ή υψηλές δόσεις θα προκαλέσουν παροδικές αντιδράσεις γαστρεντερικού στρες.
Όσον αφορά την ανοσοτροποποίηση, το αριστερόστροφο ισομερές της σκόνης hcl Tetramisole, Levamisole, εμφανίζει αμφίδρομα ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα σε θεραπευτικές δόσεις. Ενισχύει τη λειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων και προάγει τη χημειοταξία των μακροφάγων και έχει χρησιμοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Σε μελέτες κατά των όγκων, η λεβαμισόλη έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει την αντιπολλαπλασιαστική δράση της 5-φθοροουρακίλης, προκαλεί θραύση του DNA των κυττάρων όγκου, απελευθέρωση κυτοχρώματος c και ενεργοποίηση κασπάσης-3. Αυτή η ανοσοδιεγερτική δράση μπορεί να παίξει ρόλο στην επικουρική χημειοθεραπεία για τον καρκίνο του παχέος εντέρου.
Σε νευροφαρμακολογικό επίπεδο, πειράματα σε ζώα in vivo έδειξαν ότι η θεραπεία με τετραμισόλη αύξησε σημαντικά τις στερεότυπες συμπεριφορές σε ποντίκια και μείωσε τον χρόνο που απαιτείται για την ολοκλήρωση αρνητικών γεωτροπικών εργασιών. Αυτή η επίδραση υποδηλώνει ότι η Tetramisole μπορεί να συμμετέχει στη ρύθμιση των μοτίβων συμπεριφοράς μέσω των επιδράσεών της στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά οι συγκεκριμένοι μοριακοί μηχανισμοί δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως.
🧬Κτηνιατρικά αποπαρασιτωτικά και βιοχημικά αντιδραστήρια
Η σκόνη τετραμισόλης hcl χρησιμοποιείται κυρίως ως πρώτη ύλη για οικονομικούς προαναμεμιγμένους παράγοντες αποπαρασίτωσης σε ζωοτροφές και πουλερικά. Χρησιμοποιείται κυρίως για τον έλεγχο νηματωδών ευρέως-φάσματος σε εκμεταλλεύσεις χοίρων και πουλερικών μεγάλης-κλίμακας, αξιοποιώντας το πλεονέκτημα κόστους για την επίτευξη ευρείας υιοθέτησης σε μικρές και μεσαίες-εκμεταλλεύσεις. Χρησιμοποιείται σπάνια στην παρασκευή κτηνιατρικών ενέσεων φαρμάκων υψηλών-και χορηγείται συνήθως ως σκόνη αναμεμειγμένη σε ζωοτροφές.
Το Levamisole hcl είναι κατάλληλο για την παραγωγή ενέσεων υψηλής-και πόσιμων υγρών. Μπορεί να διαμορφωθεί σε σκευάσματα υποδόριας ένεσης για συμπτωματική θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων από νηματώδεις σε νεαρά ζώα. Χρησιμοποιείται επίσης για την αποπαρασίτωση σε ορισμένα ειδικά οικονομικά ζώα και έχει υψηλότερο μερίδιο αγοράς στα κτηνιατρικά συνταγογραφούμενα φάρμακα.
Στο βιοχημικό εργαστηριακό πεδίο, και οι δύο πρώτες ύλες υψηλής καθαρότητας-μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αντιδραστήρια ελέγχου για in vitro προσδιορισμούς αναστολής της χολινεστεράσης. Η σκόνη τετραμισόλης hcl χρησιμοποιείται κυρίως για δοκιμές χονδροειδούς διαλογής, ενώ τα προϊόντα βαθμονόμησης hcl της Levamisole-χρησιμοποιούνται ως εθνικά πρότυπα υλικά αναφοράς δοκιμών για τον ακριβή προσδιορισμό των παραμέτρων ενζυμικής δραστηριότητας.
Στον τομέα της υδατοκαλλιέργειας, η σκόνη Tetramisole hcl χρησιμοποιείται ευρέως στις ζωοτροφές για τον έλεγχο των νηματωδών του εντέρου στα ψάρια. Καταλαμβάνει την αγορά πρώτων υλών αποπαρασίτωσης χαμηλού κόστους στην υδατοκαλλιέργεια λόγω της οικονομικής-αποτελεσματικότητάς του. Η λεβαμισόλη χρησιμοποιείται ως επί το πλείστον για την εκλεπτυσμένη πρόληψη ασθενειών και τον έλεγχο υδρόβιων προϊόντων υψηλής αξίας.
Στον τομέα των βιοχημικών αντιδραστηρίων έρευνας, η σκόνη hcl Tetramisole είναι το "χρυσό πρότυπο" εργαλείο για την αναστολή της αλκαλικής φωσφατάσης (ALP). Σε τεχνικές ανίχνευσης όπως η ανοσοϊστοχημεία, ο in situ υβριδισμός και η κηλίδα Western, η δραστηριότητα της ενδογενούς ALP δημιουργεί ένα σήμα υψηλού φόντου, παρεμποδίζοντας την ειδική ανίχνευση των μορίων-στόχων. Η προσθήκη τετραμισόλης (συνήθως σε συγκέντρωση εργασίας 0,5-2 mM) στο σύστημα αντίδρασης μπορεί να καταστείλει αποτελεσματικά αυτή την παρεμβολή από το ενδογενές ALP.
Στην ανάπτυξη και τον έλεγχο φαρμάκων, το Tetramisole χρησιμεύει ως χημικός ανιχνευτής για τη μελέτη του ρόλου της ALP στον μεταβολισμό των οστών, τη φλεγμονή και την ογκογένεση. Λόγω της ισχυρής αναστολής της ALP τύπου οστού-, χρησιμοποιείται συχνά σε in vitro μελέτες μηχανισμών οστεοπόρωσης και οστεοσαρκώματος. Στη δομική βιολογία, η σύγκριση της σχέσης δομής-της σκόνης hcl Tetramisole και των παραγώγων της μπορεί να αποκαλύψει τον τρόπο δέσμευσης των αναστολέων ALP στην ενεργή θέση του ενζύμου, παρέχοντας δομικά πρότυπα για την ανάπτυξη εξαιρετικά εκλεκτικών αναστολέων ALP.
🔭Βελτιστοποίηση διαδικασίας και επέκταση εφαρμογών
Η διαδικασία της πράσινης σύνθεσης γιαTetramisole hcl 99% σε σκόνησυνεχίζει να επαναλαμβάνεται, χρησιμοποιώντας καταλυτική κυκλοποίηση σε χαμηλή-θερμοκρασία για τη μείωση του σχηματισμού υποπροϊόντων, διατηρώντας σταθερή καθαρότητα 99% στο τελικό προϊόν, μειώνοντας περαιτέρω το κόστος μαζικής παραγωγής και στερεώνοντας τη θέση του ως προσιτού ανθελμινθικού.
Μια νέα διαδικασία χειρόμορφης ανάλυσης χρησιμοποιεί την in situ μετατροπή της ρακεμικής τετραμισόλης για την παρασκευή της Levamisole hcl, απλοποιώντας τις απώλειες ανάλυσης και επιτυγχάνοντας στοχευμένο διαχωρισμό της μονής-ελικοειδής μορφής από το ρακεμικό API, ολοκληρώνοντας έτσι ολόκληρη τη βιομηχανική αλυσίδα.
Η ανάπτυξη σκευάσματος επίστρωσης παρατεταμένης αποδέσμευσης-προχωρεί ταυτόχρονα για δύο προϊόντα. Η τροποποιημένη σκόνη επικάλυψης αποφεύγει την πρόωρη αποικοδόμηση του φαρμάκου από το γαστρικό οξύ, παρατείνοντας τον κύκλο εντερικής απελευθέρωσης και μειώνοντας τη συχνότητα της χορήγησης μίας- δόσης. Το προϊόν με επικάλυψη{4}}τετραμισόλης στοχεύει οικονομικά κτηνιατρικά φάρμακα παρατεταμένης-αποδέσμευσης, ενώ το προϊόν με επίστρωση λεβαμιζόλης-στοχεύει φάρμακα υψηλής ποιότητας για ζώα και πουλερικά.
Τα συνδυασμένα ανθελμινθικά σκευάσματα βελτιώνονται συνεχώς.Tetramisole hcl 99% σε σκόνησε συνδυασμό με την αλβενδαζόλη δημιουργεί μια σύνθετη σκόνη ευρέως-φάσματος, η οποία απευθύνεται τόσο στους νηματώδεις όσο και στους ταινιωτούς σκώληκες. Η λεβαμισόλη και η ιβερμεκτίνη συνδυάζονται για την ανάπτυξη σκευασμάτων ένωσης υψηλής-τελικής.
Στον τομέα των φυτοφαρμάκων, η τετραμισόλη χαμηλής-συγκέντρωσης διερευνάται ως αναστολέας νηματωδών εδάφους. Τα γεωργικά εντομοαπωθητικά ανοσοενισχυτικά αναπτύσσονται με βάση το χαμηλό κόστος. Ωστόσο, λόγω των περιορισμών του κόστους, η λεβαμισόλη σπάνια έχει επεκταθεί στον γεωργικό τομέα.
Όσον αφορά την προμήθεια ενεργών φαρμακευτικών συστατικών (API), η σκόνη HCl Tetramisole υψηλής{0} καθαρότητας χρησιμοποιείται κυρίως για την κάλυψη των ποιοτικών απαιτήσεων των κτηνιατρικών φαρμακευτικών σκευασμάτων και των ερευνητικών αντιδραστηρίων. Η διαδικασία σύνθεσής του περιλαμβάνει την κατασκευή δακτυλίων ιμιδαζόλης και θειαζόλης και την ανάλυση ρακεμικών μιγμάτων. Επειδή το Tetramisole είναι ανθελμινθικό, τα κτηνιατρικά του σκευάσματα συχνά απαιτούν έλεγχο των σχετικών ουσιών και των υπολειμμάτων βαρέων μετάλλων. Στην τοξικολογία, η σκόνη Tetramisole hcl ταξινομείται ως ουσία οξείας τοξικότητας κατηγορίας 3, ταξινομώντας την ως επικίνδυνο υλικό. Σε ανθρώπους και ζώα, η υπερβολική έκθεση μπορεί να οδηγήσει σε ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο, λευκοπενία, ακόμη και ακοκκιοκυττάρωση. Όσον αφορά τη νόθευση παράνομων ναρκωτικών, η περίπτωση της νοθευμένης υδροχλωρικής λεβαμισόλης με κοκαΐνη, με αποτέλεσμα σοβαρή ουδετεροπενία και δερματική αγγειίτιδα, έχει τραβήξει την προσοχή της ιατροδικαστικής τοξικολογίας.
Στον ποιοτικό έλεγχο, ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε σκόνη hcl Tetramisole, η καθαρότητα και η σταθερότητα του εναντιομερούς αποτελούν βασικά σημεία ποιοτικού ελέγχου για τους κατασκευαστές API. Οι μικρές συσκευασίες για ερευνητικούς σκοπούς διαφέρουν από τις μεγάλες συσκευασίες στην κτηνιατρική παραγωγή φαρμάκων όσον αφορά το μέγεθος των σωματιδίων, την κρυσταλλικότητα και τα προφίλ ακαθαρσιών. Οι ερευνητές πρέπει να επιλέξουν τις κατάλληλες προδιαγραφές με βάση τη χρήση για την οποία προορίζονται.
Σύναψη
Η σκόνη hcl της τετραμισόλης είναι ένα λειτουργικό μόριο που γεφυρώνει το χάσμα μεταξύ της «αποπαρασίτωσης βοσκοτόπων» και της «εργαστηριακής αναστολής ενζύμων». Στον κτηνιατρικό τομέα, είναι ένα κλασικό αποπαρασιτικό για τον έλεγχο των νηματωδών του εντέρου. στην έρευνα της επιστήμης της ζωής, είναι ένα τυποποιημένο εργαλείο για την εξάλειψη των παρεμβολών στο φόντο από την αλκαλική φωσφατάση. Η αριστερόστροφη ισομορφή του, η Levamisole, έχει επεκτείνει περαιτέρω τις εφαρμογές της ώστε να περιλαμβάνει ανοσοτροποποίηση και επικουρική αντικαρκινική θεραπεία. Ως ενεργό φαρμακευτικό συστατικό υψηλής καθαρότητας, το Tetramisole διατηρεί σταθερό μερίδιο αγοράς σε κιτ κλινικής διάγνωσης και αντιδραστήρια μοριακής βιολογίας λόγω της εξαιρετικά επιλεκτικής αναστολής της ALP.
Ως κορυφαίος προμηθευτής τουTetramisole hcl 99% σε σκόνη, κατανοούμε την κρίσιμη σημασία της σταθερότητας της εφοδιαστικής αλυσίδας σε μια ανταγωνιστική αγορά. Τα συστήματα παραγωγής και διαχείρισης αποθεμάτων μας εξασφαλίζουν συνεχή προσφορά ακόμη και με κυμαινόμενους όγκους πωλήσεων. Περιηγηθείτε στο ολοκληρωμένο χαρτοφυλάκιο προϊόντων μας και συζητήστε τις ανάγκες σας για προμήθεια με τους ειδικούς μας στοallen@faithfulbio.com.
Αναφορές
- Van der Bossche, H. (2020). Στερεοχημική φαρμακολογία τετραμισόλης και λεβαμισόλης. Veterinary Parasitology, 281, 109125.
- Martin, RJ, et αϊ. (2021). Χολινεργικός μηχανισμός αναστολής των ανθελμινθικών ιμιδαζοθειαζολών. International Journal for Parasitology, 51(8), 629–638.
- Li, HW, et αϊ. (2022). Βιομηχανικός καθαρισμός σκόνης υδροχλωρικής τετραμισόλης 99%. Journal of Chemical Engineering Data, 67(7), 2598-2605.
- Singh, DK (2023). Σύγκριση κόστους ρακεμικής τετραμισόλης έναντι χειρόμορφης λεβαμισόλης στην αποπαρασίτωση ζώων. Journal of Applied Animal Research, 51(1), 456-463.
- Thompson, AL, et αϊ. (2023). Ανάπτυξη σκευάσματος με εντερική επικάλυψη υδροχλωρικής τετραμισόλης. Powder Technology, 427, 118792.